CD37是治疗急性髓系白血病(AML)的安全且有效的CAR-T细胞疗法新靶点。CD37属于四跨膜蛋白超家族,主要表达于成熟B淋巴细胞表面,在60%滤泡性淋巴瘤和40%弥漫性大B细胞淋巴瘤中表达,也在T细胞淋巴瘤和AML中检测到高表达。
本文从CRISPR/Cas9构建原理出发,系统解析敲除后仍检测到蛋白的三大常见原因——抗体特异性不足、截断蛋白残留、多转录本未完全覆盖,并提供对应的排查策略,帮助使用基因修饰模型的研究者高效定位问题、优化遗传修饰动物模型的表型验证流程。
本文系统介绍TPD原理、分子胶与PROTAC的作用机制、CRBN靶点药物研发现状,并展示南模生物自主开发的人源化小鼠模型hCRBN(NM-HU-225071)的RT-PCR、WB、体内PK及药效学验证数据,为基于遗传修饰动物模型的临床前CRO药物评价提供参考。
本文介绍基于转基因小鼠的三种新型Cre系统:DiCre系统(2003年,雷帕霉素诱导的时间调控)、Split-Cre系统(2009年,双启动子精准定位细胞类型)、FISC系统(2020年,远红光诱导的无毒性调控),以及基于AAV载体的Cre-Lox应用(灵活但包装容量受限)
本文系统介绍GPCR家族的结构特征、A/B/C/F四类亚家族分类、信号转导通路及药物研发现状,重点展示南模生物自主研发的GPCR靶点人源化小鼠模型(包括hCCR8、hGLP1R等),以及在肿瘤免疫和代谢疾病领域的临床前CRO药效评价验证数据。南模生物基于基因敲除小鼠技术平台,为GPCR药物研发提供从模型构建到药效评估的全链条服务。
本文系统介绍高尿酸血症动物模型分类(药物诱导模型与基因敲除小鼠模型)、诊断标准、多系统危害,重点展示南模生物两种基因修饰模型——Uox-KO全身敲除小鼠与Uox-Flox/Alb-Cre肝脏特异性敲除小鼠的构建策略、表型分析数据及药效评价结果,并介绍南模生物在模型定制、饲养繁育、临床前CRO服务方面的完整解决方案。
本文系统介绍MHC蛋白结构、抗原呈递过程及T细胞识别机制,并介绍南模生物自主研发的HLA人源化小鼠模型——一系列用于药效评估和安全性评价的基因修饰模型。
本文介绍种系重组机制、基因型鉴定策略(Flox/KO/KI等位基因检测),并提供Find CRE工具鼠数据库、报告基因工具鼠等南模生物基因修饰模型资源。
本文介绍GPC3的蛋白结构(70 kDa核心蛋白、GPI锚定)、生物学功能(调节Wnts、Hedgehogs、FGF-2、BMPs通路)、治疗策略(双特异性抗体、CAR-T、ADC),以及南模生物GPC3人源化小鼠的RT-PCR和WB验证数据。
癫痫是神经系统疾病中患病率仅次于脑卒中的第二大常见疾病,以脑神经元突发性异常高频率放电为特征。基因修饰癫痫小鼠模型在研究癫痫发生机制和确定潜在治疗药物方面起着至关重要的作用。本文系统梳理七种常见基因修饰癫痫小鼠模型——CACNA1A(P/Q型钙通道α1A亚基)、GABRG2(γ-氨基丁酸A受体γ2亚基)、GAD2(谷氨酸脱羧酶-2)、KCNA1(钾通道亚家族A成员1)、KCNA2(钾通道亚家族A成员2)、SCN1A(钠离子通道α1亚基)、CSTB(半胱氨酸蛋白酶抑制剂),并介绍南模生物Mbp-KO(C3H)小鼠的共济失调和癫痫表型验证数据。
