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文献解读

应用案例与研究进展

Cell Stem Cell:南模生物助力揭示成年之后不再长高的生理机制

9月8日,国际学术期刊Cell Stem Cell在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)周斌研究组最新研究进展“Tracing the skeletal progenitor transition during postnatal bone formation”。该工作揭示了小鼠青春期前后骨骼干细胞(Skeletal stem cell)属性发生转变,这为青春期间骨骼生长模式的转变提供了细胞基础,也为实现成体骨骼继续增长指明了方向。南模生物为该研究构建了Lepr-DreER、Col2-Dre及Acan-Dre工具小鼠模型。

Nature Cancer | 南模生物助力揭示lncRNA调控化疗后巨噬细胞功能转换

2021年4月12日,中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫/苏士成合作组课题组在 Nature Cancer上在线发表了题为The IRENA lncRNA converts Chemotherapy-polarized tumor-suppressing Macrophages to Tumor-promoting Phenotypes in Breast Cancer的研究论文,该研究发现化疗后的巨噬细胞同时具有促进肿瘤进展及抗肿瘤免疫两种作用,lncRNA IRENA在促进肿瘤进展中具有重要作用。南模生物为该研究构建了IRENA Tg小鼠模型。

Science | 南模生物助力周斌团队解密成体肝细胞的真正来源

2月26日,国际学术期刊 Science 以 Research Article形式在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)周斌研究组的研究成果“Proliferation tracing reveals regional hepatocyte generation in liver homeostasis and repair”。南模生物为该研究构建了关键的Ki67-CreXER2小鼠模型。

Advanced Science丨南模生物助力发现STING信号通路对神经干细胞的调控作用

11月3日,中国科学院动物研究所焦建伟研究团队在Advanced Science上发表题为Deficiency of STING-signaling in embryonic cerebral cortex leads to neurogenic abnormalities and autistic-like behaviors的研究论文,发现STING信号调控神经干细胞增殖与分化,该基因在脑中特异性敲除后,小鼠出现类似自闭的行为特征,并阐明STING通过调控ALX4表达参与脑发育的机制。南模生物为该研究构建了STING-flox小鼠模型。

Circulation丨南模生物助力广州妇儿中心科研成果登上国际心脏和心血管系统研究领域顶级期刊

2020年11月19日,广州市妇女儿童医疗中心儿科研究所心血管疾病实验室邓伟豪课题组在国际心脏和心血管系统研究领域顶级杂志Circulation发表题为Circular RNA CircMAP3K5 acts as a microRNA-22-3p sponge to promote resolution of intimal hyperplasia via TET2-mediated SMC differentiation的科研论文,中心儿科研究所曾智博士为第一作者,中山大学孙逸仙纪念医院心外科和耶鲁大学心血管研究中心作为合作单位同时参与研究。南模生物为该研究构建了miR-22-KO 小鼠模型。

聚焦新冠 | 南模生物助力陈志南院士团队发现SARS-CoV-2感染宿主细胞的新途径

2020年12月4日,空军军医大学(第四军医大学)陈志南院士团队在期刊Signal Transduction and Targetd Therapy上在线发表了题为“CD147-spike protein is a novel route for SARS-CoV-2 infection to host cells”的文章。南模生物为该研究提供了CD147-HU小鼠模型。

Cell Stem Cell | 南模生物构建70余种遗传工具小鼠助力谱系示踪研究

2021年2月9日,来自中国科学院分子细胞科学卓越创新中心周斌研究组和上海市胸科医院何奔研究组合作在国际知名学术期刊Cell Stem Cell发表了题为 A Suite of New Dre-recombinase Drivers Markedly Expands the Ability to Perform Intersectional Genetic Targeting 的文章【3】,该研究构建了多种基于Cre-loxP和Dre-rox双同源重组酶系统的遗传工具小鼠,设计了多种遗传示踪和靶向操作的新策略,不仅实现了更为精准地遗传谱系示踪和遗传靶向操作,还极大的拓宽了遗传示踪和靶向操作技术使用范围。南模生物为该研究构建了70余种遗传工具小鼠。

Nature | 南模生物助力苏冰课题组发现新型肠道间质细胞及其调控修复机制

北京时间3月4日凌晨, 国际学术期刊Nature上以Research Article形式在线发表了上海交通大学医学院上海市免疫学研究所苏冰教授课题组的研究工作“MAP3K2-regulated intestinal stromal cells define a distinct stem cell niche”。南模生物为该研究构建了Map3k2-CKO、Rspo1-tdTomato 和Col1a2-CreERT2小鼠模型。

Science Advances | 南模生物助力揭示骨质疏松和骨折愈合治疗新靶点

2020年11月19日,海军军医大学苏佳灿/陈晓/陈啸飞研究团队在Science Advances 杂志在线发表了题为“Targeting Actin-Bundling Protein L-Plastin as an Anabolic Therapyfor Bone Loss”的研究成果,该研究发现L-Plastin可以作为治疗骨质疏松和促进骨折愈合的潜在靶点。南模生物为该研究构建了L-Plastin敲除小鼠模型。

Cell Res | 南模生物助力发现心内膜中Kdr的过度表达可改善心肌梗死后的心脏功能

2020年11月20日,上海科技大学张辉团队在Cell Research 在线发表题为“Overexpression of Kdr in adult endocardium induces endocardial neovascularization and improves heart function after myocardial infarction”的研究论文,该研究发现在成年心脏的心内膜细胞中过表达Kdr基因,可以促进心内膜细胞生成冠状血管;心肌梗死后心内膜转变为冠状血管,可以降低心肌细胞的凋亡,减少心脏纤维化,改善心功能。该发现对心肌梗死的治疗具有重要意义。南模生物为该研究构建了H11-LSL-Kdr-mCherry小鼠模型。

Antibody Therapeutics丨南模生物助力信达发现肿瘤免疫治疗新方法

近日,华人抗体协会旗下期刊、牛津大学出版社出版的《Antibody Therapeutics 》封面文章发表了题为“A novel antibody targeting TIM-3 resulting in receptor internalization for cancer immunotherapy”(新型引起TIM-3受体内吞的单抗可应用于癌症免疫治疗)的研究论文,信达生物研究人员作为该文章的作者阐释了针对TIM-3抗体的新研究成果。南模生物为该研究提供了TIM-3 人源化小鼠模型。

Science Advances | 南模助力苏州大学程坚、贾佳课题组合作发现硫化氢“受体”

苏州大学神经科学研究所程坚教授和药学院贾佳教授课题组经过多年合作研究,发现介导气体信号分子硫化氢药理作用的特异性分子靶点。近日,相关研究结果以“SQR mediates therapeutic effects of H2S by targeting mitochondrial electron flow to induce mitochondrial uncoupling”为题在Science Advances发表。Science Advances为Science子刊,旨在报道自然科学领域的原创性研究成果。南模生物为该研究构建了关键的SQR flox小鼠模型。

Molecular Cell | 南模生物助力Dieter Wolf教授团队揭示翻译起始因子eIF3的新功能和新机制

厦门大学药学院Dieter Wolf教授团队在蛋白质翻译及线粒体健康研究方面取得新进展,相关研究成果以“eIF3 associates with 80S ribosomes to promote translation elongation, mitochondrial homeostasis and muscle health”为题发表于国际顶级学术期刊Molecular Cell。南模生物为该研究提供了eIF3e Flox小鼠模型。

Nature Genetics | 南模生物助力高栋和陈洛南组合作发现前列腺成体干细胞

8月17日深夜,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)高栋研究组、陈洛南研究组以及纪念斯隆-凯特琳癌症中心陈俞研究组合作在国际学术期刊Nature Genetics在线发表题为“Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips” 的研究成果。南模生物为该研究构建了Psca CreERT2小鼠模型。

Dev Cell | 周斌研究组利用谱系示踪技术无缝隙捕捉体内肿瘤转移中的EMT过程

7月14日,国际知名学术期刊Developmental Cell在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)周斌研究组的研究成果“Genetic Fate Mapping of Transient Cell Fate Reveals N-cadherin Activity and Function in Tumor Metastasis”。南模生物为该研究提供了Vim LSL-Dre;N-cad-LSL-Dre小鼠模型。

Nature亮点 | 南模生物助力发现细胞膜的DNA感受器促进肿瘤肝转移

2020年6月10日,中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫、苏士成团队在Nature 杂志在线发表了题为“DNA of neutrophil extracellular traps promotes cancer metastasis via CCDC25”的研究论文。该研究发现肿瘤细胞膜上存在DNA感受器CCDC25,该DNA感受器通过识别胞外NET-DNA介导肿瘤远处转移。南模生物为该研究构建了CCDC25-/-小鼠模型。

Nucleic Acids Research | 南模生物助力李家大课题组发表生物节律研究新成果

2020年7月16日,中南大学生命科学学院医学遗传学研究中心、人类重大疾病动物模型研究湖南省重点实验室李家大课题组在国际权威期刊Nucleic Acids Research在线发表了题为“Necdin regulates BMAL1 stability and circadian clock through SGT1-HSP90 chaperone machinery”的研究论文,揭示了小胖威利综合征(Prader-WilliSyndrome, PWS)致病基因NDN在生物节律调控中的作用。南模生物为该研究构建了Ndn基因敲除小鼠。

Nature Metabolism丨南模生物助力发现节律性调控染色质重塑和脂代谢基因表达的分子开关

2020年5月4日,国际学术期刊 Nature Metabolism 在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所丁秋蓉课题组的研究论文“MRG15 orchestrates rhythmic epigenomic remodeling and controls hepatic lipid metabolism”。南模生物为该研究构建了Mrg15Flag-KI 小鼠模型。

JCI丨南模生物助力陆前进/赵明团队揭示E4BP4调控自身免疫性疾病的重要机制

2020年6月2日,中南大学湘雅二医院皮肤科(医学表观基因组学湖南省重点实验室)陆前进、赵明课题组在Journal of clinical investigation杂志在线发表题为E4BP4 mediated inhibition on T follicular helper cell differentiation is compromised in autoimmune diseases的研究论文。南模生物为该研究构建了E4bp4-Rosa26小鼠模型。

南模生物模型鼠助力王福俤/闵军霞等团队研究获得新突破

南模生物为这两项研究构建了Trffl/+小鼠和Tmprss6fl/fl小鼠模型。

EMBO J | 南模助力束刚团队揭示α-酮戊二酸通过OXGR1促进脂肪分解

2020年2月29日,华南农业大学动物科学学院束刚教授课题组在The EMBO Journal杂志上发表文章Exercise‐induced α‐ketoglutaric acid stimulates muscle hypertrophy andfat loss through OXGR1‐dependent adrenal activation,发现运动代谢产物α-酮戊二酸通过G蛋白偶联受体99(OXGR1)调控肌肉肥大和脂肪代谢,这为采用运动替代营养策略缓解或治疗肥胖等营养代谢病提供了研究依据。南模生物为该研究提供了OXGR1-KO小鼠模型。

Cell Research丨南模助力发现调控DNA重组方向性的关键因子

4月30日,国际学术期刊Cell Research在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)孟飞龙研究组的研究论文“ERCC6L2 promotes DNA orientation-specific recombination in mammalian cells”。该研究利用B细胞抗体类型转换重组为模型,发现ERCC6L2蛋白决定了抗体类型转换中DNA重组方向特异性。

Cell Discovery | 周斌组揭示肺脏支气管肺泡干细胞(BASC)具有双向分化潜能

2020年年初,国际学术期刊 Cell Discovery 在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)周斌研究组的科研成果“Bi-directional differentiation of single bronchioalveolar stem cells during lung repair”。该研究基于双同源重组报告系统,利用细胞克隆分析技术揭示了单个支气管肺泡干细胞(single BASC)在支气管和肺泡区域都损伤情况下具有同时再生这两个区域上皮细胞的能力。这一发现为肺脏的再生治疗提供了新的理论指导。南模生物为该研究构建了 Scgb1a1-CreER 和 R26-Confetti2 小鼠模型。

Cell | 南模助力揭示补体调控肿瘤B细胞双向作用的机制

2020年3月5日,中山大学苏士成团队在Cell杂志上发表了题为Complement Signals Determine Opposite Effects of B Cells in Chemotherapy-Induced Immunity的研究论文。南模生物为该研究提供了 CR2-flox 和 ICOSL-flox 小鼠模型。

南模生物OX40人源化小鼠助推信达生物IB101抗体研发

目前公开的数据显示,有多种OX40的抗体药物已经进入临床研究阶段。2017年信达生物申请了首个OX40抗体专利(IBI101),并于2018年3月完成了临床申请。2020年2月20日,信达生物在Cancer Immunology,Immunotherapy发表了题为“Development and characterizationof a novel anti‑OX40 antibody for potent immune activation”的论文,研究中发现,IBI101的表位与罗氏pogalizumab不同,与OX40L没有竞争结合效应;IBI101与PD-1抗体有很好的协同效应等。

EMBO J封面 | 南模生物助力构建一种全新诱导型Cre重组酶系统

2月17日,The EMBO Journal在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)周斌团队的研究成果 Generation of a self-cleaved inducible Cre recombinase for efficient temporal genetic manipulation(封面文章)。该研究构建了一种新的诱导型Cre重组酶,可通过自我剪切将诱导型CreER转变成持续活化的Cre,实现时间可控的高效遗传操作。

Cell Research | 南模生物助力揭示减数分裂同源重组命运决定的表观遗传学基础

2020年2月11日,中科院分子细胞卓越创新中心(上海生物化学与细胞生物学研究所)童明汉课题组与复旦大学生物医学研究院/附属中山医院蓝斐课题组、北京大学汤富酬课题组合作在Cell Research上发表论文“Refined spatial temporal epigenomic profiling reveals intrinsic connection between PRDM9-mediated H3K4me3 and the fate of double-stranded breaks”。

COVID-19丨新冠肺炎之细胞因子风暴

1月24日,国际顶尖医学期刊《柳叶刀》在线发表了中国新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染病例首批临床数据报告指出,在危重病人中可见细胞因子风暴发生

斑马鱼丨南模生物助力药物所天然产物药效筛选

2019年11月12日,中科院上海药物所赵维民团队最新成果在线发表于国际天然产物权威期刊JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS,题目为“NeuroprotectiveDihydro-β-agarofuran-Type Sesquiterpenes from the Seeds of Euonymus maackii”。

Gastroenterology | 南模生物助力揭示ECM1在肝纤维化疾病进展中的调控机制和功能

7月27日,国际学术期刊Gastroenterology在线发表了题为ECM1 Prevents Activation of Transforming Growth Factor beta, Hepatic Stellate Cells, and Fibrogenesis in Mice 的研究论文,该研究成果由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)孙兵研究团队,首都医科大学贾继东研究组、南方医科大学侯金林研究组以及德国海德堡大学Steven Dooley研究组合作完成。

Cell Stem Cell | 南模生物助力发现血管平滑肌干细胞参与血管修复再生

2019年12月26日,中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组、高栋研究组以及浙江大学张力研究组合作在 Cell Stem Cell 在线发表了题为 Arterial Sca1+ vascular stem cells generate de novo smooth muscle for artery repair and regeneration 的研究成果。

药研快讯|南模生物助力信达生物PD-1单抗临床前疗效研究

2019年9月3日,抗体领域权威杂志mAbs在线发表了信达生物的最新研究成果”Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy ofSintilimab to its clinical benefit“。文章利用临床前实验阐释了信迪利单抗可以非常有效持续地阻断PD-1信号通路,与临床试验中良好的药物治疗效果相符合。南模生物为该项研究提供了重要的动物模型——PD-1免疫检查点人源化小鼠。

南模生物助力科学家在自噬与结直肠癌研究领域取得新进展

2019年6月17日,国际学术期刊Autophagy在线发表了复旦大学药学院沈晓燕教授与中国科学院上海药物研究所郑明月研究员合作的最新科研成果“SNX10 (sorting nexin 10) inhibits colorectalcancer initiation and progression by controlling autophagic degradation of SRC”。南模生物为该研究提供了Snx10flox/flox小鼠模型。

Cell Reports | 周洲课题组揭示心脏流出道血管平滑肌细胞发育新模式

2019年7月30日,国际学术期刊Cell Reports在线发表了中国医学科学院阜外医院周洲课题组的最新科研成果“Single-Cell RNA-Seq of the Developing Cardiac Outflow Tract Reveals Convergent Development of the Vascular Smooth Muscle Cells”。南模生物为该研究提供了Tnnt2-Dre;CAG-RSR-tdTomato小鼠模型。

Cell | 南模生物助力肝纤维化机制研究

2019年8月29日,南方医科大学周伟杰团队在Cell杂志上在线发表了题为“LECT2, a Ligand for Tie1, Plays a Crucial Role in Liver Fibrogenesis”的肝纤维化相关研究论文,其中所使用的Lect2-Cre小鼠由南模生物提供!

Cell丨解决争议!南模助力揭示单核-巨噬细胞发育过程

2019年9月6日,上海交通大学医学院免疫所Ginhoux教授和苏冰教授课题组合作在Cell杂志上发表了题为“Fate mapping via Ms4a3 expression history traces monocyte-derived cells”的研究论文。南模生物为该研究构建了Ms4a3TdT,Ms4a3Cre和Ms4a3CreERT2小鼠模型。

EMBO|南模生物助力发现NLRC3在树突状细胞中发挥关键作用

2019年7月10日,国际学术期刊The EMBO Journal发表了南方医科大学马骊团队的科研成果“NLRC3 expression in dendritic cells attenuatesCD4+ T cell response and autoimmunity”。本研究揭示了NLRC3在树突状细胞(DC)中的关键调控作用,为以多发性硬化症为代表的各类自身免疫性疾病提供了新的治疗思路。

Circulation│c-kit 细胞对成体心肌细胞贡献的再评价

7月8日,国际学术期刊Circulation在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组与中国医学科学院阜外医院心血管疾病国家重点实验室聂宇课题组的最新科研成果“Reassessment of c-Kit+ Cells for Cardiomyocyte Contribution in Adult Heart”。

巧用谱系示踪技术洞察心脏发育的秘密

6月12日,国际学术期刊Circulation Research 在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的最新科研成果“Genetic Tracing Identifies Early Segregation of the Cardiomyocyte and Non-Myocyte Lineages”。

Cell Metabolism | 邹强/刘俊岭/苏冰合作揭示AGK与CD8+ T细胞糖代谢及抗肿瘤免疫的机制

2019年6月13日,国际学术期刊Cell Metabolism发表了上海交通大学医学院上海市免疫学研究所邹强、刘俊岭、苏冰课题组的科研成果“Acylglycerol kinase maintains metabolic state and immune responses of CD8+T cells”。

mBio | H7N9禽流感病毒适应宿主机制重要进展

6月18日,美国微生物学会(ASM)旗下顶级刊物mBio 在线发表了中国农业科学院哈尔滨兽医研究所陈化兰院士团队的最新科研成果“Low polymerase activity attributed to PA drives the acquisition of the PB2 E627K mutation of H7N9 avian influenza virus in mammals”。 该研究在H7N9禽流感病毒适应哺乳动物宿主机制研究方面取得重要进展,南模生物为该研究构建了Anp32a-KO小鼠模型。

南模生物斑马鱼平台助力HSP发病机理研究

2019年6月15日,南模生物斑马鱼平台与福建医科大学附属第一医院神经内科陈万金与王柠教授团队合作在全球临床神经学顶级杂志《Brain》在线发表了题为“Stop-gain mutations in UBAP1 cause pure autosomal-dominant spastic paraplegia“的研究长文(Original Article)。

Science重磅| 南模生物助力曹雪涛团队发现首个核内DNA感受器

2019年7月18日,Science在线发表了南开大学曹雪涛院士团队的科研成果“Nuclear hnRNPA2B1 initiates and amplifies the innate immune response to DNA viruses”。该研究发现了细胞核内的新型DNA感受器——hnRNPA2B1,它可以在核内识别病原性DNA,形成同源二聚体,被脱甲基酶JMJD6去甲基后,易位到细胞质中,进而激活TBK1-IRF3信号通路,促使IFN-α/β的产生。在此过程中同时还会促使免疫关键因子cGAS,IFI16和STING的mRNA的N6-甲基腺苷(m6A)修饰,翻译及核质转移,进一步确保IFN-α/β的活化。

Cell Stem Cell | 惠利健/李亦学合作揭示损伤再生中肝细胞可塑性的分子基础

7月3日,国际学术期刊Cell Stem Cell 在线发表了题为A Homeostatic Arid1a-Dependent Permissive Chromatin State Licenses Hepatocyte Responsiveness to Liver-Injury-Associated YAP Signaling 的研究论文。该研究成果由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/生物化学与细胞生物学研究所惠利健组与中国科学院上海营养与健康研究所李亦学组合作完成。

周斌研究组揭示成体Sca1+心脏干细胞的分化潜能

12月18日,国际学术期刊Circulation 在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的科研成果“Fate Mapping of Sca1+ Cardiac Progenitor Cells in the Adult Mouse Hearts”。研究人员利用特异性标记心脏Sca1+干细胞的Sca1-2A-CreER小鼠,揭示Sca1+心脏干细胞在正常生理和心脏损伤模型中能转分化为心脏内皮细胞和成纤维细胞,不转分化为心肌细胞。本研究揭示了Sca1+心脏干细胞的转分化潜能,有助于研究人员进一步深入了解成体心脏中Sca1+干细胞的作用,为心血管再生医学研究提供新的思路。

利用斑马鱼来筛选抗血管小分子药物

近日,EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE (Exp Ther Med) 杂志发表了上海第九人民医院副院长、心内科主任王长谦课题组的研究成果“Identification of mundoserone by zebrafish in vivo screening as a natural product with anti-angiogenic activity”。该研究利用斑马鱼模型筛选了来自Natural Products Collection of MicroSource的具有抗血管生成潜力的天然产物,并首次发现Mundoserone作为抗血管小分子的治疗前景。

马里亚纳海沟7000米以下的海斗深渊狮子鱼如何适应环境? 斑马鱼为您揭示奥秘。

南模生物斑马鱼的研究,对于揭示bglap基因在调控深渊狮子鱼颅骨形态以适应海底深渊环境起到十分关键的作用。

基因编辑可实现性别逆转?YES!

2018年8月份Science期刊上的文章“Sex reversal following deletion of a single distal enhancer of Sox9”,利用基因编辑的方法构建基因敲除小鼠发现,雄性小鼠Enh13基因缺失后会长出卵巢,并且利用基因组学的数据直接证明了Enh13是Sox9基因的增强子,揭示了改变基因的非编码调控区域能够实现性别逆转。

【PLoS Genetics】Hippo信号通路成员VGLL4对心脏瓣膜发育有重要作用

2月21日,国际学术期刊PLoS Genetics在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所张雷和周斌研究组的最新合作研究成果“VGLL4 plays a critical role in heart valve development and homeostasis”。此研究揭示了VGLL4在心脏瓣膜发育中以及出生后稳态维持过程中具有重要功能。南模生物为该研究构建了VGLL4-EGFP小鼠模型。

周斌/季红斌/彭广敦组合作发现肺多能干细胞参与肺脏再生

2月18日,国际学术期刊Nature Genetics在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组、季红斌研究组以及中国科学院广州生物医药与健康研究院彭广敦研究组的合作科研成果“Lung regeneration by multipotent stem cells residing at the bronchioalveolar duct junction”。南模生物为该研究构建了R26-RSR-LSL-tdTomato 和 Scgb1a1-CreER (CC10-CreER)两种重要的小鼠模型。

可以治疗癌症的新材料

2019年1月16日,同济大学王启刚教授团队在Nature Communications上发表题为“Cascade enzymes within self-assembled hybrid nanogel mimicked neutrophil lysosomes forsinglet oxygen elevated cancer therapy”,设计了一种纳米凝胶,通过表面磷酸酶触发了铁氧化物纳米粒子周围寡肽的自组装,以模拟产生的中性粒细胞溶酶体。本研究中使用的肝癌PDX小鼠模型由南模生物提供。

【老鼠新发现】长链非编码RNA调控人树突状细胞体内迁移及炎症发生

2019年2月26日,Immunity杂志在线发表了曹雪涛院士研究团队与第二军医大学医学免疫学重点实验室刘娟副教授课题组等的科研成果“CCR7 chemokine receptor-inducible lnc-Dpf3 restrains dendritic cell migration by inhibiting HIF-1α-mediated glycolysis”。该研究报道了一条新的长链非编码RNA lnc-Dpf3在人树突状细胞(DC)迁移及其介导的免疫炎症反应中所发挥的调控作用。南模生物为该研究构建了DC细胞条件性缺失lnc-Dpf3的小鼠模型lnc-Dpf3fl/flItgax-cre+。

【老鼠新发现】巧用谱系示踪技术洞察肝脏再生的秘密

2月14日,国际学术期刊Stem Cell Reports在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的科研成果“Lineage Tracing Reveals the Bipotency of SOX9+ Hepatocytes during Liver Regeneration”。该研究利用双同源重组系统(Cre-loxP和Dre-rox)结合多种小鼠损伤模型揭示了SOX9+肝细胞可以作为肝损伤后的双能祖细胞,为肝脏的修复和再生研究提供了新的方向和理论基础。

【文献解读】发热究竟如何促进免疫?

1月15日,国际知名学术期刊《Immunity》在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所陈剑峰研究团队的最新研究成果“Fever Promotes T Lymphocyte Trafficking via a Thermal Sensory Pathway Involving Heat Shock Protein 90 and α4 Integrins”。该工作揭示了发热促进免疫细胞迁移的分子机制,以及该机制在机体免疫调控中的重要功能。

【文献解读】KI小鼠模型揭示肿瘤血管新生的新靶标

10月30日,中科院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组在Cell Reports在线发表了最新成果“Apj+ vessels drive tumor growth and represent a tractable therapeutic target”。

【Natrue Protocols】深度解读DeaLT谱系示踪技术

2018年9月24日,Nature Protocols发表了中科院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究员课题组的文章“Genetic lineage tracing of resident stem cells by DeaLT”,详细描述了如何利用DeaLT这种新型谱系示踪系统来进行细胞命运与组织发育的研究。

【首例Nigri-nox重组酶工具鼠】谱系示踪新利器

8月15日,国际学术期刊Development在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的科研成果“Dual genetic tracing system identifies diverse and dynamic origins of cardiac valve mesenchyme”。 该研究首次基于Nigri-nox同源重组构建转基因工具小鼠,并利用基于Nigri-nox和Cre-loxP系统构建了更为精准的双同源重组系统,具有能够在体内同时标记并示踪两群独立的干细胞群能力,并利用此新系统揭示了心脏瓣膜间充质细胞的起源及动态变化。Nigri-nox系统与传统的Cre-loxP系统相结合在体内的成功应用为发育、疾病和再生研究提供了更多的技术选择。 研究所用世界首只体内受Nigri-nox系统调控的转基因工具小鼠——Cdh5-Nigri小鼠,和R26-NLR(Rosa26-nox-loxP-reporter)示踪小鼠均由南模生物构建。

童明汉/汤富酬/李劲松合作组完成小鼠精子发生过程转录组动态变化图谱

2018年7月30日,国际知名学术期刊《Cell Research》在线发表了北京大学汤富酬课题组与中国科学院生物化学与细胞生物学研究所童明汉课题组、李劲松课题组合作的题为Single-cell RNA-seq Uncovers Dynamic Processes and Critical Regulators in Mouse Spermatogenesis的最新研究成果。 南模生物为该研究构建了Lin28-YFP,Vasa-dTomato和Stra8-GFP Cre 3种小鼠。

Autophagy | 自噬与子宫内膜异位症

2018年7月2日,复旦大学附属妇产科医院李明清研究员课题组在《Autophagy》上发表了最新的研究成果“Suppression of autophagy and HCK signaling promotes PTGS2high FCGR3- NK cell differentiation triggered by ectopic endometrial stromal cells”,揭示了子宫内膜异位微环境中,雌激素-自噬-STAT3-HCK轴参与了PTGS2high FCGR3-NK细胞的分化,为治疗NK细胞杀伤活性受损相关疾病提供了科学依据。南模生物为该研究构建了HCK基因敲除小鼠模型。

Cell Research | 周斌组揭示胚胎期衰老细胞的命运

6月5日,国际学术期刊Cell Research在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌组的最新研究进展“Embryonic senescent cells re-enter cell cycle and contribute to tissues after birth”。此研究揭示了小鼠胚胎发育过程中衰老细胞(senescent cell)的命运,衰老细胞不会被全部清除,其中一部分可以保留到出生后,并且部分细胞会重新进入细胞周期,进行增殖。该研究拓宽了人们对细胞衰老的认识,暗示了胚胎发育过程中,细胞衰老可能是一个暂时的细胞状态,并且具有可逆性。​

Circulation Research |器官特异性血管遗传靶向技术

5月15日,中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组在国际学术期刊Circulation Research上发表了题为“Genetic Targeting of Organ-Specific Blood Vessels”的最新研究成果。

Circulation | 利用DeaLT技术揭示成人心肌细胞再生的来源

4月26日,国际学术期刊Circulation在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的研究成果“Genetic Lineage Tracing of Non-myocyte Population by Dual Recombinases”。

Cancer Cell | SIX1-KO小鼠助揭示肿瘤Warburg效应转录调控新机制

2018年2月16日,《Cancer Cell》 发表了军事医学研究院生物工程研究所叶棋浓课题组的最新科研成果“Transcriptional Regulation of the Warburg Effect in Cancer by SIX1”,首次将miR-548a-3p/SIX1轴与Warburg效应和肿瘤生长联系起来,并阐明了相关作用机制。本研究中SIX1基因敲除小鼠模型由上海南方模式生物构建。

Int J Med Sci | 斑马鱼模型首次证实TIE2基因突变可导致多种畸形

2018年2月12日,《Int J Med Sci.》 杂志在线发表了上海交通大学附属第九人民医院-口腔颌面-头颈肿瘤科王延安课题组的合作成果“Transgenic Expression of A Venous Malformation Related Mutation, TIE2-R849W, Significantly Induces Multiple Malformations of Zebrafish ”,首次在斑马鱼体内实验证实:人类TIE2基因突变(TIE2-R849W突变体)会导致斑马鱼尾部静脉融合、颌面骨骼缺陷、眼睛发育缺陷等多个表型。本研究中斑马鱼模型的构建和表型分析、信号通路分析等实验是在上海南方模式生物斑马鱼平台完成。

Scientific Reports | Sema3a-CreERT2小鼠用于特异靶向心脏Purkinje纤维

2018年2月,中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组又有新科研成果发表在 Scientific Reports 上,题为“Genetic targeting of Purkinje fibres by Sema3a-CreERT2 ”,提供了一种新的遗传学工具——Sema3a-CreERT2工具鼠——用于研究调节浦肯野纤维功能的分子机制。本研究中Sema3a-CreERT2 工具鼠由上海南方模式生物构建。

JMG | 斑马鱼模型首次揭示干扰素λ受体突变导致临床遗传性耳聋

2018年2月16日,国际医学遗传学期刊 Journal of Medical Genetics 在线发表了解放军总医院的科研成果“Mutation of IFNLR1, an interferon lambda receptor 1, is associated with autosomal-dominant non-syndromic hearing loss”,揭示了IFNLR1在听觉系统中的重要作用,IFNLR1突变与遗传性听力损失(ADNSHL)密切相关。本研究中斑马鱼模型构建及表型分析是在上海南方模式生物斑马鱼平台上完成的。

Circulation Research | 谱系示踪技术揭示心内膜细胞的血管潜能

2018年1月26日,Circulation Research在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的科研成果“Genetic Fate Mapping Defines the Vascular Potential of Endocardial Cells in the Adult Heart”的文章,揭示了成年人心脏中心内膜细胞再生冠状动脉血管的潜能。本研究中Npr3-CreER小鼠由上海南方模式生物构建。

Nature Medicine | 更精准的谱系示踪技术问世

2017年11月13日,Nature Medicine 在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的科研成果“Enhancing the precision of genetic lineage tracing using dual recombinases ”。该研究将 Dre-rox 重组系统引入到传统的基于 Cre-loxP 重组系统的遗传谱系示踪技术中,有效地规避了由于 Cre 表达的不特异性而导致的非特异性(“异位”)同源重组,实现了更为精准的遗传谱系示踪,为发育、干细胞及再生等领域的深入研究奠定了可靠的技术基础。上海南方模式生物作为共同作者单位,为该研究构建了10种小鼠模型:IR1, IR2, NR1, NR2, CAG-DreER, Tnni3-Dre, Tnnt2-Dre, Alb-CreER, CK19-Dre 和 Alb-DreER。

PNAS | NDUFA13条件性敲除小鼠揭示NDUFA13 在缺血再灌注损伤过程中对心肌的保护作用

2017年11月7日,PNAS在线发表了浙大医学院朱伟和王建安课题组发表的题为“Electron leak from NDUFA13 within mitochondrial complex I attenuates ischemia-reperfusion injury via dimerized STAT3”的文章,揭示了 NDUFA13 在缺血再灌注损伤过程中对心肌的保护作用。本研究中 NDUFA13 条件性敲除小鼠由上海南方模式生物构建和繁育。

Cell Research | 条件性基因敲除小鼠揭示Prrt2基因缺失如何导致PKD运动障碍

2017年10月20日,Cell Research 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所神经科学国家重点实验室熊志奇研究组的研究论文“PRRT2 deficiency induces paroxysmal kinesigenic dyskinesia by regulating synaptic transmission in cerebellum”,报道了小脑和运动障碍研究进展,详细而系统地揭示了 PRRT2 在脑内的表达和功能,首次体内实验确认了 PKD 发病的 PRRT2功能缺失机制,揭示了 PRRT2 在突触 SNARE 复合体形成和囊泡释放中的重要调节作用和阵发性运动诱发性运动障碍的神经环路原理。文中 Prrt2 flox 小鼠由上海南方模式生物构建。

Cell Research | Cre-loxp系统揭秘 m6A RNA 修饰如何调控精子发生

2017年9月15日,Cell Research 在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所童明汉研究组的研究成果 “Mettl3/Mettl14-mediated mRNA N6-methyladenosine modulates murine spermatogenesis”。该研究绘制了小鼠不同发育阶段生精细胞的 m6A RNA 修饰图谱,揭示了 m6A RNA 修饰通过调控精子发生过程中关键基因的转录后翻译,从而控制精子发生的分子机制。文中 Stra8-GFPCre 小鼠由南模生物构建。

Cell Discovery | 王福俤团队发现锰转运蛋白Slc39a14突变引发帕金森综合征新机制

郑州大学公共卫生学院和浙江大学公共卫生学院王福俤研究团队在NPG新刊Cell Discovery杂志上发表了题为Manganese transporter Slc39a14 deficiency revealed its key role in maintaining manganese homeostasis in mice的文章,揭示了SLC39A14在维持体内锰平衡中的重要性。

Cell Research︱心内膜弹性纤维增生症的细胞起源及形成机制

8月15日,中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组在 Cell Research 杂志上发表了题为 Fibroblasts in an endocardial fibroelastosis disease model mainly originate from mesenchymal derivatives of epicardium 的文章,揭示了心内膜弹性纤维增生症的细胞起源,并发现 TGFβ 信号通路在该疾病形成中的作用。

Nature Communication | 张龙实验室发表论文揭秘起始肿瘤转移的关键原因

4月26日,Nature Communications 杂志发表了浙江大学生命科学研究院张龙科研团队题为 FAF1 phosphorylation by AKT accumulates TGF-β type II receptor and drives breast cancer metastasis的最新研究,研究揭示了在肿瘤发展后期TGF-β转变成为促癌因子的机制。

Cell | 条件性基因敲除小鼠模型帮助揭示SETD2在干扰素抗病毒效应中的重要功能

2017年7月27日,《Cell》杂志发表了浙江大学免疫所曹雪涛院士发表了题为 “Methyltransferase SETD2-Mediated Methylation of STAT1 Is Critical for Interferon Antiviral Activity ”的文章,揭示了甲基转移酶 SETD2 分子在促进干扰素抗病毒效应中的重要功能,为临床上研发新的抗病毒药物提供了潜在的研究靶标。

Nature Communications | 谱系示踪技术探索心肌致密化不全的发病机制

2017年7月20日,《Nature Communications 》发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组题为“ Identification of a hybrid myocardial zone in the mammalian heart after birth ”的最新研究,研究中采用谱系示踪技术发现了哺乳动物心脏发育过程中心肌致密化的新机制。

JCI | 谱系示踪技术揭示心脏修复再生中新血管形成的机制

2017年6月26日,中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组在国际学术期刊《 Journal of Clinical Investigation》上发表了题为“Preexisting endothelial cells mediate cardiac neovascularization after injury”的论文,揭示了成体心脏修复再生中新生血管的来源。

NPG-STTT | ASAP3条件基因敲除小鼠模型揭示ASAP3通过Arf-GTP调控胃酸分泌与胃壁细胞微绒毛的形成

利用ASAP3条件性基因敲除小鼠模型研究ASAP3在胃酸分泌调控中的功能,该研究成果于2017年2月24日发表于Nature Publication Group的《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志,题为“ASAP3 regulates microvilli structure in parietal cells and presents intervention target for gastric acidity”。

Nature Communications | 谱系示踪技术揭示肝脏损伤和再生的秘密

利用基因敲入小鼠模型谱系示踪技术,中科院上海生命科学研究院营养科学研究所周斌课题组的研究论文揭示了在肝脏损伤和再生过程中,这两类细胞的细胞动力学过程。该成果发表于2016年11月18日的Nature Communications杂志上,题为“Mfsd2a+ hepatocytes repopulate the liver during injury and regeneration”。

Cell Research | 点突变小鼠模拟人类心脏综合症模型,发现PRKAG2基因作为治疗遗传性心脏病潜在靶点

利用PRKAG2基因点突变小鼠,模拟了人类心脏综合症,并通过CRISPR/Cas9基因组编辑成功校正小鼠的PRKAG2突变。 复旦大学附属中山医院的主任医师颜彦课题组和武汉大学生命科学学院的宋保亮教授课题组的这项研究于2016年8月发表在《Cell Research》上,题为“Genome editing with CRISPR/Cas9 in postnatal mice corrects PRKAG2 cardiac syndrome”。

CELL | TMCO1:内质网中的钙过载激活钙离子通道

利用基因敲除小鼠模型证实,TMCO1是一个内质网Ca2+过载激活的Ca2+通道。这一重要的研究发现发布在2016年5月19日的《Cell》杂志上,题为“TMCO1 Is an ER Ca(2+) Load-Activated Ca(2+) Channel” 。

Circulation Research | 谱系示踪技术揭示胚胎期冠状动脉的起源

国际知名学术期刊《Circulation Research》在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所周斌研究组的最新研究成果“Endocardium minimally contributes to coronary endothelium in the embryonic ventricular free walls”。该研究利用遗传谱系示踪技术揭示了心血管研究领域内长期存在的争论性问题,为研究冠状血管的发生发育与再生治疗提供了理论基础。

Nature Genetics | 遗传示踪结合条件敲除技术揭示肝脏血管新起源

2016年3月29日,国际学术期刊《Nature Genetics》在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所周斌研究组的最新研究成果“Genetic lineage tracing identifies endocardial origin of liver vasculature”。该研究利用遗传示踪技术并结合组织特异性基因敲除技术,发现了部分肝脏血管在胚胎发育期起源于心脏中的心内膜细胞,并揭示VEGFA/VEGFR2信号通路参与调控肝脏血管的生成和肝脏的器官生长,为血管细胞谱系的建立与发育调控研究提供了新的视角和思路。

Nature Communications | 条件性基因敲除小鼠模型揭示miR-31在多发性硬化和银屑病发生发展中的作用及其分子机制

建立MicroRNA miR-31条件性敲除和转基因小鼠,揭示了微小RNA(microRNA, miR)-31在多发性硬化和银屑病发生发展中的作用及其分子机制,为自身免疫性疾病的治疗提供重要理论基础。这两篇研究成果同时在线发表在《Nature》子刊《Nature Communications》上,题目分别为“MicroRNA-31 Negatively Regulates Peripherally Derived Regulatory T Cell Generation by Repressing Retinoic Acid-Inducible Protein 3”和“NF-κB-induced microRNA-31 promotes epidermal hyperplasia by repressing protein phosphatase 6 in psoriasis”。

Nature Medicine | 谱系示踪技术揭示c-kit+干细胞的在肺的生理稳态和损伤修复过程中的作用

2015年7月13日,国际学术期刊Nature Medicine在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所周斌研究组的最新研究进展 “c-kit+ cells adopt vascular endothelial but not epithelial cell fates during lung maintenance and repair”,该研究利用遗传谱系示踪技术揭示了c-kit+干细胞的在肺的生理稳态和损伤修复过程中的作用。

Nature | Drd2-KO 与 Drd2-CKO 小鼠模型在大脑免疫应答研究中的应用

利用Drd2基因敲除小鼠模型的研究发现,星形胶质细胞在多巴胺 D2受体(Drd2)缺失的情况下也会主导炎症反应的发生。星形胶质细胞的两面性,关键就取决于该细胞中的多巴胺D2受体(Drd2)。这项研究成果发表于2012年12月16日,《Nature》杂志,题为:Suppression of neuroinflammation by astrocytic dopamine D2 receptors via αB-crystallin。

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