近年来,INHBE(Inhibin βE,抑制素亚基βE)凭借扎实的人类遗传学证据和快速推进的临床管线,成为全球代谢领域炙手可热的新星靶点。本文将从靶点生物学、前沿研究进展出发,介绍南模生物的hINHBE人源化小鼠模型及代谢/心血管疾病药效评价平台。
做动物实验还分不清实验小鼠品系?SPF小鼠就是无菌小鼠吗?新鼠到货验收该关注哪些关键点?本期鼠博士带你厘清实验小鼠常见误区,详解 C57BL/6、BALB/c、ICR 常用品系特点、微生物等级划分以及小鼠到货验收要点,新手养鼠实操干货,科研人速码。Q1:实验室里的"小白鼠"和我们
该研究使用Jaml基因敲除小鼠(目录号:NM-KO-200275)结合LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型,证实多巴胺D1受体信号经JAML/IL-10轴维持线粒体稳态、减轻巨噬细胞介导的急性肺损伤,发表于Journal of Neuroinflammation(IF=11.5)。为急性肺损伤、ARDS、神经免疫调控、巨噬细胞极化等方向提供了基因敲除小鼠验证策略和Q1期刊发文案例。同济大学附属东方医院团队联合南京医科大学团队完成。
hGCGR/hGLP1R双靶点人源化小鼠(目录号:NM-HU-233747)由hGCGR与hGLP1R人源化小鼠杂交获得,同时表达人源GCGR与人源GLP-1R。以Cotadutide为工具药物在高脂饮食诱导的肥胖模型上验证,可显著降低体重与摄食量,改善血糖与糖耐量。为双靶点候选药物的减重、降糖及代谢改善体内评价提供人源化小鼠模型。
该研究使用Rag1基因敲除小鼠(目录号:NM-KI-00069)开展结肠炎表型验证,证实肠道真菌极细枝孢菌通过竞争性消耗鸟氨酸抑制白色念珠菌过度生长,而白色念珠菌利用脆弱拟杆菌提供的苏氨酸实现营养逃逸并加剧结肠炎,发表于Cell Host & Microbe(IF=23.2)。为炎症性肠病、肠道真菌感染、微生态-宿主互作、氨基酸代谢干预等方向提供了基因敲除小鼠验证策略和顶刊发文案例。上海交大仁济医院洪洁、陈豪燕团队联合海军军医大学盛春泉团队等完成。
hPCSK9人源化小鼠(目录号:NM-HU-00075)将小鼠Pcsk9基因人源化修饰,可用于PCSK9抗体、siRNA等降脂候选药物的体内药效评价。依洛尤单抗处理后人源化纯合子小鼠血脂指标出现统计学差异,肝脏LDLR浓度升高。为高胆固醇血症、PCSK9抑制剂研发提供现成的人源化小鼠模型。
该研究构建全植入式、自供电的力驱动-电适配生物电子植入系统(MEBIS),通过机器人致动器机械按摩、MXene增强摩擦-压电混合纳米发电机自供电、导电神经导管递送电信号,在大鼠和巴马小型猪中证实机械-电刺激经钙信号激活HIF-1α/AMPK通路,同步实现肌肉保护与神经再生,发表于Nature Communications(IF≈18.1)。为周围神经损伤、神经-肌肉修复、植入式生物电子器件、摩擦-压电纳米发电机等方向提供了机电一体化平台设计范式和高分期刊发文案例。复旦大学附属口腔医院曹文涛、陈峰团队,同济大学附属第十人民医院刘俊建团队,上海市第六人民医院钱运团队合作完成。
TYRO3 与 AXL、MERTK 同属 TAM 受体酪氨酸激酶家族,参与细胞存活、增殖及免疫调节等过程。研究表明,TYRO3 在多种肿瘤中存在异常表达,并与肿瘤进展、耐药及免疫抑制性微环境的形成相关,是肿瘤治疗领域受到关注的候选靶点之一。由于抗人 TYRO3 的候选抗体与小鼠 Tyro3 之间存在物种差异,在普通小鼠体内难以准确评价其结合与功能,靶点人源化小鼠模型成为该类研究的重要工具。
该研究使用南模生物Cop1-Flox(目录号:NM-CKO-2103287)经海马立体定位注射Cre的AAV实现神经元特异性Cop1敲除,证实糖酵解增强产生的乳酸经组蛋白H3K18乳酸化转录激活COP1,进而泛素化降解GABA_A受体β2亚基、削弱抑制性突触传递并加剧癫痫易感性,发表于Advanced Science(IF≈14.3)。为癫痫、药物难治性癫痫、组蛋白乳酸化、代谢-表观遗传调控、突触兴奋-抑制失衡等方向提供了条件性敲除实验设计和高分期刊发文案例。重庆医科大学附属第一医院肖飞团队完成。
hPD-1/hPD-L1/HLA-A2.1/B2M人源化小鼠(目录号:NM-XA-252092)由hPD-1/hPD-L1与HLA-A2.1/B2M交配获得,同时携带人源PD-1、人源PD-L1及人源HLA-A*0201/B2M基因。经体重、血常规、血清生化、流式及H&E验证多重人源化未影响基础生理与免疫表型。为靶向人PD-1/PD-L1通路药物与HLA-A*02:01限制性T细胞疗法联合用药评价及免疫机制研究和肿瘤疫苗研发提供了工具。
