J Neuroinflammation | 东方医院团队揭示多巴胺经JAML/IL-10-线粒体轴调控巨噬细胞驱动的急性肺损伤

急性肺损伤（ALI）及其重症形式急性呼吸窘迫综合征（ARDS）以失控的肺部炎症为特征，死亡率高、治疗手段有限。巨噬细胞的过度活化是其中的关键驱动因素。近年来，神经免疫交互被认识到是调控炎症的重要环节，但多巴胺能信号如何在 ALI 中协调巨噬细胞功能，一直不够清楚。

Journal of Neuroinflammation 在线发表题为"Dopamine signaling governs macrophage-mediated acute lung injury through JAML/IL-10-coupled mitochondrial regulation

2026年4月23日，同济大学医学院附属东方医院呼吸与危重症医学科联合南京医科大学附属常州二院，在Journal of Neuroinflammation 在线发表题为"Dopamine signaling governs macrophage-mediated acute lung injury through JAML/IL-10-coupled mitochondrial regulation"的研究论文，揭示了多巴胺 D1 受体信号经 JAML/IL-10 轴调控线粒体稳态、减轻巨噬细胞介导急性肺损伤的机制。

南模生物为该研究提供了Jaml基因敲除小鼠（目录号：NM-KO-200275）。

多巴胺D1 受体信号减轻巨噬细胞过度活化

研究团队整合公共数据库、临床队列与动物模型，系统描绘了ALI/ARDS 进展中肺内多巴胺能信号的动态变化。在 LPS 诱导的 ALI 小鼠模型中，多巴胺（DA）及 D1 受体激动剂 SKF38393 均能减轻肺部炎症与组织损伤，而这种保护作用在去除巨噬细胞后明显减弱，提示巨噬细胞是关键靶细胞。

经JAML/IL-10 轴维持线粒体稳态

机制上，DA-D1R 激活通过逆转 LPS 诱导的线粒体功能障碍，抑制过度的 M1 极化。转录组分析鉴定出连接黏附分子样蛋白 JAML 是 D1 受体激动剂 SKF38393 在巨噬细胞中的关键下游效应因子：SKF 下调 JAML 表达及其与 IL-10 的相互作用，从而增强 IL-10 的生物利用度，维持线粒体完整性、限制氧化损伤。

在ARDS 患者巨噬细胞中验证

值得注意的是，这一DA 生物活性系统的抗炎能力在 ARDS 患者与健康对照的巨噬细胞中得到验证，提示其转化潜力。

综上，此研究揭示了一条DA-D1R-JAML/IL-10-线粒体轴，为 ARDS 及神经免疫功能障碍相关炎症性疾病提供了潜在治疗靶点。