TAM 家族靶点研究工具：hTYRO3 人源化小鼠模型

TYRO3 与 AXL、MERTK 同属 TAM 受体酪氨酸激酶家族，参与细胞存活、增殖及免疫调节等过程。研究表明，TYRO3 在多种肿瘤中存在异常表达，并与肿瘤进展、耐药及免疫抑制性微环境的形成相关，是肿瘤治疗领域受到关注的候选靶点之一。由于抗人 TYRO3 的候选抗体与小鼠 Tyro3 之间存在物种差异，在普通小鼠体内难以准确评价其结合与功能，靶点人源化小鼠模型成为该类研究的重要工具。

品系构建策略

hTYRO3 小鼠利用同源重组技术，对小鼠 Tyro3 基因进行人源化修饰，使小鼠表达人源 TYRO3。

图1. Detection of TYRO3 expression in cortex, cerebellum and frontal lobe by RT-PCR

Mouse Tyro3 mRNA (382 bp) was detectable only in wild-type C57BL/6 mice

图2. 通过蛋白质印迹（WB）检测hTYRO3小鼠中TYRO3的表达

由于抗体在人和小鼠TYRO3之间具有交叉反应性，因此在野生型（WT）C57BL/6小鼠和HO hTYRO3小鼠的肾脏、肺、胃、睾丸和脑中均检测到了TYRO3。从6周龄的雄性野生型C57BL/6小鼠和6周龄的雄性纯合子hTYRO3小鼠中收集肾脏、肺、胃、睾丸和脑组织裂解液，然后用抗人TYRO3抗体进行蛋白质印迹分析。

表达验证

mRNA 水平验证：提取 6 周龄雄性野生型 C57BL/6 小鼠与纯合 hTYRO3 小鼠的皮层、小脑和额叶组织 RNA，经逆转录后以 mRNA 引物进行 PCR 检测。结果显示，鼠源 Tyro3 mRNA（382 bp）仅在野生型小鼠中检出；人源 TYRO3 mRNA（349 bp）仅在纯合 hTYRO3 小鼠中检出，野生型小鼠中未检出（图1）。

蛋白水平验证：取6 周龄雄性野生型与纯合小鼠的肾脏、肺、胃、睾丸和脑组织裂解液，以抗人 TYRO3 抗体进行蛋白质免疫印迹（WB）检测。由于该抗体在人源与鼠源 TYRO3 之间存在交叉反应，野生型与纯合小鼠的上述组织中均可检出 TYRO3 蛋白（图2）。

应用场景

该品系适用于靶向人TYRO3 的抗体或小分子候选药物的临床前评价，以及 TYRO3 相关肿瘤机制与神经生物学研究。

hTYRO3 小鼠由南模生物研发（目录号：NM-HU-242316），更多品系信息可访问南模生物官网（www.modelorg.com）查询。

为什么靶向人TYRO3的抗体或小分子候选药物评价需要hTYRO3人源化小鼠？

hTYRO3人源化小鼠（目录号NM-HU-242316）在C57BL/6背景表达人源TYRO3，经mRNA与蛋白水平验证人源TYRO3表达，可用于靶向人TYRO3的抗体或小分子候选药物的临床前药效评价，以及TYRO3相关肿瘤机制与神经生物学研究，弥补抗人TYRO3候选药物与小鼠Tyro3之间存在物种差异、普通小鼠难以准确评价其结合与功能的不足。

关于南模生物

上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于 2000 年 9 月，是上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），专注于模式生物领域，为高校、科研院所及制药企业提供基因修饰动物模型产品与解决方案。咨询电话 400-728-0660。