huHSC-(M-NSG)

CD34⁺人源化小鼠系将人的脐带血、胎肝造血干细胞（hHSC）移植到辐照清髓的M-NSG小鼠体内的模型。HSC移植后可以定植在小鼠骨髓，并不断产生各类造血或免疫细胞，如T细胞、B 细胞、NK 细胞、髓系细胞等。由于其免疫细胞是在小鼠体内发育而出，对小鼠宿主产生耐受，因而不会出现GvHD现象，人源免疫细胞将稳定存在，且重建后的免疫细胞类型较PBMC人源化小鼠丰富。但该类模型因为没有人T细胞发育所必需的人的胸腺，因此T细胞功能相对较弱。另外，该模型的髓系细胞发育不足，NK细胞含量相对较低，原因是某些调控这两类细胞发育的细胞因子在人鼠之间存在种属差异。

IL-15在NK细胞、自然杀伤T细胞和记忆CD8⁺ T细胞的发育中是必不可少的。南模生物在常规CD34⁺人源化小鼠基础上补充人源IL15，能够显著提升NK细胞比例，以适合药物靶点在NK细胞上的药效评价。

表型分析

图1. 人造血干细胞（HSCs）移植M-NSG小鼠重建造血系统，人源CD45⁺免疫细胞在小鼠外周血水平不断升高。

图2. 人造血干细胞（HSCs）移植入小鼠体内20周时各类造血/免疫细胞的比例，包括人源T（CD3⁺CD4⁺和CD3⁺CD8⁺ cells）、B（CD19⁺ cells ）、NK淋巴细胞（CD56⁺CD16⁺ cells ）及单核细胞（CD14⁺CD11b⁺ cells）等。

图3. 人造血干细胞（HSCs）移植M-NSG小鼠重建造血系统，并补充人源IL15，显著提升NK细胞比例，适合药物靶点在NK细胞上的药效评价。

药效评价

图4. Hu-HSC荷瘤小鼠模型抗肿瘤药效验证示例1

图5. Hu-HSC荷瘤小鼠模型抗肿瘤药效验证示例2