hPD-1

品系全名

C57BL/6Smoc-Pdcd1em1(hPDCD1) /Smoc

目录号

NM-HU-00015

品系状态

活体

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基因信息

基因名
Pdcd1

品系描述

通过同源重组,将小鼠Pdcd1基因进行人源化修饰。
应用领域:免疫治疗,肿瘤研究,药物筛选

验证数据

  • RT-PCR验证数据

    image.png

    Fig1. Detection of PD-1 expression by RT-PCR. 

    Abbr.. M, DNA marker; HO, homozygous; HE, heterozygous; WT, wild type.


  • 流式验证数据

pd-1流式数据.png

图2. FACS 检测刺激后 PD-1 人源化纯合子小鼠脾脏淋巴细胞人源 PD-1 表达。


  • PD-1人源化小鼠MC38荷瘤模型体内验证结果

image.png

图3. PD-1人源化小鼠模型抗PD-1人源化抗体体内抗肿瘤效果。抗human-PD-1药物能够显著抑制MC38肿瘤在PD-1小鼠体内的生长,证明PD-1人源化小鼠可用于评估anti-human PD-1 antibody。


A. 肿瘤组织平均体积±SEM(与 Genscript 合作完成)。

PD-1 人源化小鼠 MC38 荷瘤模型体内抗肿瘤药效验证。PD-1 人源化纯合子小鼠接种 MC38 结肠癌细胞系,肿瘤生长至约 100 mm3随机将动物分组为对照组和治疗组(n=8),每周给药两次,连续给药四次。结果显示:针对人的 PD-1 阳性药物 Keytruda 有非常显著的抗肿瘤效果(p<0.001),证明 PD-1 人源化小鼠是一个很好的验证针对人 PD-1 抗体药效的体内模型。


B. 肿瘤组织平均体积±SEM。  C. 小鼠平均体重±SEM ( 与 PharmaLegacy 合作完成 )。

PD-1 人源化小鼠MC38 荷瘤模型体内抗肿瘤药效剂量验证。PD-1 人源化纯合子小鼠接种 MC38 结肠癌细胞系,肿瘤生长至约 90 mm3随机将动物分组为对照组和治疗组(n=9)。结果显示:针对人的 PD-1 抗体有非常显著的抗肿瘤效果(p<0.001),且这种抗肿瘤效果呈现出剂量效应。


image.png

图4. PD-1 人源化小鼠MC38 荷瘤模型体内Nivolumab analog药效剂量验证。PD-1 人源化纯合子小鼠接种MC38 结肠癌细胞系,肿瘤生长至约100 mm3 随机将动物分组为对照组和治疗组(n=8),每周给药两次,连续给药四次。(与Crownbio合作完成)


Case Study 1

2018年8月17日,Antibody Therapeutics杂志发表了信达生物的研究成果“Preclinical characterization of Sintilimab, a fully human anti-PD-1 therapeutic monoclonal antibody for cancer”。该研究中报道的抗肿瘤药物Sintilimab在2018年12月27日获NMPA批准,成为国内第二个获批上市的国产PD-1抗体。点击此处查看原文


研究中用于药效评价的动物模型是由南模生物提供。具体实验数据图如下:

微信截图_20190507094559.png

图5. Sintilimab在PD-1人源化小鼠中的体内抗肿瘤药效验证。A.用不同剂量的Sintilimab处理PD-1人源化小鼠MC38肿瘤模型后的肿瘤生长抑制(TGI)情况。B.Sintilimab对小鼠体重的百分比变化的影响。C.肿瘤浸润组织中CD4+,CD8+和Treg细胞比例的变化。

Case Study 2

2019年9月3日,抗体领域权威杂志mAbs在线发表了信达生物的最新研究成果”Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy ofSintilimab to its clinical benefit“。文章利用临床前实验阐释了信迪利单抗可以非常有效持续地阻断PD-1信号通路,与临床试验中良好的药物治疗效果相符合。南模生物为该项研究提供了重要的动物模型——PD-1免疫检查点人源化小鼠。(点击查看文献解读


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