M-NSG

品系全名

NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgem1Smoc

目录号

NM-NSG-001

品系状态

活体

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基因信息

基因名
IL2RG

品系描述

NOD背景下Prkdc纯合突变:Prkdc(protein kinase, DNA-activated, catalytic polypeptide)基因主要编码DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的催化亚基,是参与双链DNA断裂修复、免疫球蛋白和T细胞受体可变(V)、多样性(D)、连接(J)区段重组的重要基因。Prkdcscid突变代表严重的联合免疫缺陷,表现为缺失T、B细胞,无法介导细胞和体液免疫,不排斥同种和异种移植。无功能T细胞和B细胞,NK细胞活性低,没有溶血补体活性,骨髓发育缺陷。血清免疫球蛋白(Ig)泄漏率非常低,非常适合同种和异种肿瘤移植。 IL2rgnull突变:Interleukin-2受体gamma链(IL-2Rγc,又称CD132)是具有重要免疫功能的细胞因子Il2、Il-4、Il-7、Il-9、Il-15和Il-21的共同受体亚基,该基因敲除后的小鼠机体免疫功能严重降低,通过多种受体阻断细胞因子信号传导,导致功能性NK细胞缺陷。 M-NSG严重免疫缺陷小鼠,缺失成熟T、B、NK细胞,可高效地植入人CD34+造血干细胞(HSC)、外周血单核细胞(PBMC)、病人来源异种移植物(PDX)或成体干细胞和组织,基本上可以植入人体免疫系统,是研究人体免疫功能,传染病,糖尿病,肿瘤学和干细胞生物学的重要免疫缺陷小鼠,是目前国际公认的免疫缺陷程度较高、较适合人源细胞或组织移植的工具小鼠。
应用领域:免疫及造血系统研究,肿瘤或细胞移植等。

验证数据

表型分析

T、B、NK 细胞 FACS 检测

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图 1.M-NSG 小鼠脾脏中 T、B 和 NK 细胞缺失。取 BALB/c、NOD-scid 和 M-NSG 小鼠的脾脏细胞,通过 FACS 对其中 T、B 和 NK 细胞的组成进行分析 (A) 并进行统计对比 (B)


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图 2.M-NSG 小鼠血液中 T、B 和 NK 细胞缺失。取 BALB/c、NOD-scid 和 M-NSG 小鼠的外周血,通过 FACS 对其中 T、B 和 NK 细胞的组成进行分析 (A) 并进行统计对比 (B)


M、MΦ、DC 细胞 FACS 检测

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图 3.M-NSG 小鼠脾脏中单核细胞、巨噬细胞和 DC 细胞比例。取 BALB/c、NOD-scid 和 M-NSG 小鼠的脾脏细胞,通过 FACS 对其中单核细胞、巨噬细胞和 DC 细胞的组成进行分析 (A) 并进行统计对比 (B)


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图 4.M-NSG 小鼠外周血中单核细胞、巨噬细胞和 DC 细胞比例。取 BALB/c、NOD-scid 和 M-NSG 小鼠的外周血,通过 FACS 对其中单核细胞、巨噬细胞和 DC 细胞的组成进行分析 (A) 并进行统计对比 (B)


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图5. M-NSG小鼠生长曲线(n=60)


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图6. M-NSG小鼠血清抗体亚类检测(雄性,8周龄)。


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图7. M-NSG 各组织病理学检测。A:除脾脏和胸腺外,其他组织未见明显异常,包括:脑、视网膜、脊髓、心脏、肝、肺、肾、小肠、大肠、胃、唾液腺、胰腺、卵巢、子宫、睾丸、附睾、骨骼肌、皮肤和棕色脂肪(雌性,6周龄);B,C: M-NSG小鼠的脾脏缺乏白髓,淋巴细胞减少(6周龄)。


表1. M-NSG小鼠血常规检测

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表2. M-NSG小鼠血生化检测

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CDX/PDX成瘤及药效验证

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图8. A549 肺肿瘤细胞(A)或 Raji 淋巴瘤细胞(B)在 M-NSG 小鼠上的成瘤验证。


基于 M-NSG 小鼠成功建立的 CDX 模型image.png


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图9.利用淋巴癌(Raji)CDX模型进行抗人CD47抗体药效验证实验。


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图10. 利用肺癌(A549)CDX模型进行CAR-T药效验证实验。

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图11. 移植CAR-T的M-NSG小鼠体内的GVHD研究。


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图12. 肝癌PDX在 M-NSG 小鼠上的成瘤验证。


人源免疫系统重建模型 

利用重度免疫缺陷M-NSG小鼠可以通过移植人源外周血细胞、造血干细胞等,实现在小鼠体内重塑人源免疫系统,为免疫学、肿瘤学及人类传染疾病等研究提供有力工具。


PBMC人源化小鼠

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Hu-PBMC模型,或者被称为Hu-PBL(perihperal blood lymphocyte, PBL)模型,是一种构建较为简单和经济的免疫系统人源化小鼠模型。Hu-PBMC模型的移植方式主要有腹腔注射与尾静脉注射,通常以4-6周龄的M-NSG小鼠作为移植受体,PBMC移植/接种量通常在5~10*10^6/小鼠。该模型常被用于研究人效应T细胞的活化以及评估免疫抑制药物。


Hu-PBMC模型的供体筛选


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图13.  M-NSG小鼠中进行Hu-PBMC重建的供体筛选。


image.png图14.流式分析Hu-PBMC模型外周血淋巴细胞亚群。将人PBMCs(5E6)静脉注射M-NSG小鼠(雌性,6-8周龄,n=4)。植入human PBMCs后取不同时间点的小鼠血液进行流式细胞分析。


image.png图15. 利用骨髓瘤(H929)Hu-PBMC模型进行体内药效研究。


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图16. 利用乳腺癌(MDA-MB-231)Hu-PBMC模型进行体内药效研究。


HSC人源化小鼠

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Hu-HSC模型,也叫hu-CD34+,或叫hu-SRC(scid-repopulatingcell),已经被广泛应用于研究人类造血发育、细胞介导的免疫反应以及HIV和EBV等病毒感染性疾病中。 其构建方式是将来自人脐带血、骨髓、G-CSF激活的外周血或胎肝的人CD34+ HSCs通过静脉内(i.v.)或股骨内(i.f.)注射到成年免疫缺陷小鼠M-NSG中,得到的小鼠可以产生多种造血干细胞。


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图17.流式分析Hu-HSC模型外周血淋巴细胞亚群。将人HSC细胞(1E6)静脉注射M-NSG小鼠(雌性,6周龄,n = 8)。植入huamn PBMC后取不同时间点的小鼠血液进行流式细胞分析。


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图18. 利用乳腺癌(MDA-MB-231)Hu-HSC模型进行体内药效研究。


发表文献

Peptide Self-Assembly Nanoparticles Loaded with Panobinostat to Activate Latent Human Immunodeficiency Virus
来源杂志:J Biomed Nanotechnol

SH3RF3 promotes breast cancer stem-like properties via JNK activation and PTX3 upregulation
来源杂志:NAT COMMUN

A chimeric antigen receptor with antigen-independent OX40 signaling mediates potent antitumor activity
来源杂志:SCI TRANSL MED

Chemokine Receptor CCR2b Enhanced Anti-tumor Function of Chimeric Antigen Receptor T Cells Targeting Mesothelin in a Non-small-cell Lung Carcinoma Model
来源杂志:Front. Immunol

Bcl-2 Enhances Chimeric Antigen Receptor T Cell Persistence by Reducing Activation-Induced Apoptosis
来源杂志:Cancers

4-1BB Signaling Boosts the Anti-Tumor Activity of CD28-Incorporated 2nd Generation Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells
来源杂志:Frontiers in Immunology

T cell receptor β-chain-targeting chimeric antigen receptor T cells against T cell malignancies
来源杂志:nature communications

A Chimeric Conjugate of Antibody and Programmable DNA Nanoassembly Smartly Activates T cell for Precise Cancer Cell Targeting
来源杂志:A Journal of the Gesellschaft Deutscher Chemiker

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Exosome-derived circCCAR1 promotes CD8+T-cell dysfunction and anti-PD1 resistance in hepatocellular carcinoma
来源杂志:Molecular Cancer

An armed oncolytic virus enhances the efficacy of tumor-infiltrating lymphocyte therapy by converting tumors to artificial antigen-presenting cells in situ
来源杂志:Molecular Therapy

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