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M-NSG

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Description

NOD背景下Prkdcscid纯合突变:Prkdc(protein kinase, DNA-activated, catalytic polypeptide)基因主要编码DNA依赖性蛋白激酶(DNA-PK)的催化亚基,是参与双链DNA断裂修复、免疫球蛋白和T细胞受体可变(V)、多样性(D)、连接(J)区段重组的重要基因。Prkdcscid突变代表严重的联合免疫缺陷,表现为缺失T、B细胞,无法介导细胞和体液免疫,不排斥同种和异种移植。无功能T细胞和B细胞,NK细胞活性低,没有溶血补体活性,骨髓发育缺陷。血清免疫球蛋白(Ig)泄漏率非常低,非常适合同种和异种肿瘤移植。 IL2rgnull突变:Interleukin-2受体gamma链(IL-2Rγc,又称CD132)是具有重要免疫功能的细胞因子Il2、Il-4、Il-7、Il-9、Il-15和Il-21的共同受体亚基,该基因敲除后的小鼠机体免疫功能严重降低,通过多种受体阻断细胞因子信号传导,导致功能性NK细胞缺陷。 M-NSG严重免疫缺陷小鼠,缺失成熟T、B、NK细胞,可高效地植入人CD34+造血干细胞(HSC)、外周血单核细胞(PBMC)、病人来源异种移植物(PDX)或成体干细胞和组织,基本上可以植入人体免疫系统,是研究人体免疫功能,传染病,糖尿病,肿瘤学和干细胞生物学的重要免疫缺陷小鼠,是目前国际公认的免疫缺陷程度较高、较适合人源细胞或组织移植的工具小鼠。

点击这里下载M-NSG免疫缺陷小鼠手册


Validation Data

T、B、NK细胞FACS检测

M-NSG-1-A.png

M-NSG-1-B.png


图1. M-NSG小鼠脾脏中T 、B和NK细胞完全缺失。

取BALB/c、NOD-scid和M-NSG小鼠的脾脏细胞,通过FACS对其中T 、B和NK细胞的组成进行分析(A)并进行统计对比(B)。


M-NSG-2-A.png

M-NSG-2-B.png

图2. M-NSG小鼠血液中T 、B和NK细胞完全缺失。

取BALB/c、NOD-scid和M-NSG小鼠的外周血,通过FACS对其中T 、B和NK细胞的组成进行分析(A)并进行统计对比(B)。

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M-NSG-3-B.png

图3. M-NSG小鼠脾脏中单核细胞 、巨噬细胞和DC细胞比例。

取BALB/c、NOD-scid和M-NSG小鼠的脾脏细胞,通过FACS对其中单核细胞 、巨噬细胞和DC细胞的组成进行分析(A)并进行统计对比(B)。

M-NSG-4-A.png

M-NSG-4-B.png

图4. M-NSG小鼠外周血中单核细胞 、巨噬细胞和DC细胞比例。

取BALB/c、NOD-scid和M-NSG小鼠的外周血,通过FACS对其中单核细胞 、巨噬细胞和DC细胞的组成进行分析(A)并进行统计对比(B)。


M-NSG 小鼠CDX肿瘤模型

M-NSG-cdx-1副本.png

图5. A549肺肿瘤细胞在M-NSG小鼠上能更有效地建立肿瘤模型。

分别将A549细胞皮下接种到C57BL/6、Balb/c Nude 、NOD-scid和 M-NSG小鼠中,在不同的时间点测量肿瘤体积。


M-NSG-cdx-2副本.png

图6. Raji淋巴肿瘤细胞在M-NSG小鼠上能更有效地建立肿瘤模型。

分别将Raji细胞皮下接种到C57BL/6、Balb/c Nude 、NOD-scid和 M-NSG小鼠中,在不同的时间点测量肿瘤体积。

图片1.png图片2.png

图7. JIMT-1人乳腺癌细胞在M-NSG小鼠上可以有效地建立肿瘤模型。

A. JIMT-1 细胞系在M-NSG小鼠中的成瘤曲线(n=5)  B. JIMT-1 细胞系在成瘤验证过程中小鼠体重变化曲线 (n=5)


M-NSG小鼠已成功建立CDX模型

图片3.png


M-NSG小鼠CDX模型的疗效实验

NSG-CDX-3.jpg


图8 A549与PBMC以不同比例混合注射M-NSG小鼠,在不同时间点观察肿瘤生长状况。A549与PBMC以3:1混合时,肿瘤抑制效果最好。(疗效数据由信达生物制药提供)


NSG-CDX-4.jpg

图9 Calu-6与PBMC以不同比例混合注射M-NSG小鼠,在不同时间点观察肿瘤生长状况。Calu-6与PBMC以3:1混合时,肿瘤抑制效果最好。(疗效数据由信达生物制药提供)



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