移植/诱导成瘤模型

南模生物可提供的荷瘤小鼠模型主要分为两种,一种是将人源或鼠源的细胞系接种到免疫缺陷小鼠体内,称为CDX 模型(cell-line-derived xenograft),另一种是将来源于患者的肿瘤组织块接种到免疫缺陷小鼠体内,称为PDX 模型(patient-derived xenograft)。

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肿瘤细胞荷瘤模型 (CDX)

原理

将肿瘤细胞接种免疫缺陷小鼠,从而制作小鼠荷瘤模型

样本要求

Balb/c裸鼠,NOD/SCID或其他免疫缺陷小鼠,例如:Rag1敲除免疫缺陷小鼠(NM-KO-00069)Rag2敲除免疫缺陷小鼠(NM-KO-00070)重症免疫缺陷(M-NSG)小鼠等。


查看更多免疫缺陷小鼠品系

服务周期

视细胞系而定。

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技术指标

检测服务包括肿瘤生长曲线、体重曲线、生化指标、病理检测和mRNA、蛋白水平检测

详细模型列表

皮下接种模型

细胞系

名称

细胞接种量

成瘤时间

MSTO-211H

人间皮瘤细胞株

5*106

1周

A549

人非小细胞肺癌细胞

5*106

1周

B16

小鼠黑色素瘤细胞

5*105

1周

Sp2/0

小鼠骨髓瘤细胞

5*106

1周

HL-60

人原髓细胞白血病细胞

5*106

1周

HelaLuc/Smoc

荧光素酶标记人宫颈癌细胞

5*106

3周

SH-SY5YLuc/Smoc

荧光素酶标记人神经母细胞瘤细胞

1*107

3周

HepG2Luc/Smoc

荧光素酶标记人肝癌细胞

5*106

1周

MDA-MB-231Luc/Smoc

荧光素酶标记人乳腺癌细胞

1*107

3周

MGC803

人胃癌细胞

1*107

1周

SPC-A-1

肺腺癌

5*106

1周

Aspc-1

胰腺癌

1*107

1周

skov3

移卵巢癌

1*107

1周

HO-8910PM

高转移卵巢癌

1*107

1周

HT-29

人结肠癌细胞

5*106

1周


转移模型

细胞系

名称

细胞接种量

成瘤时间

A549

人非小细胞肺癌细胞

5*106

6-8周

NCI-H1299

非小细胞肺癌

5*106

6-8周

NCI-H1975

肺腺癌

5*106

6-8周

B16

小鼠黑色素瘤细胞

5*105

4-8周


实验数据

活体成像CDX肿瘤模型

带有 Luciferase 荧光标记的肿瘤细胞系可用于构建各类皮下,原位或转移型的 CDX 肿瘤模型。Luciferase 报告基因系统以荧光素(luciferin)为底物来检测萤火虫荧光素酶(firefly luciferase)的活性,其优点是可以在小鼠存活的情况下反复测量,分析不同时间点的荧光变化,以此来示踪肿瘤细胞的增殖与转移。

图1-A.png

图1-b-c.png

图1-D.png

图 1. A–B. 基于人结肠癌细胞系的颅内转移瘤模型。向裸鼠颈动脉注射不同接种量的,带有 Luciferase 荧光标记的人结肠癌细胞,并选取多个时间点通过活体成像术检测Luciferase 在颅内的表达水平。C. 基于A549Luc 细胞的原位CDX 肿瘤模型。Balb/C 裸鼠提前经气管插管注射生理盐水(NS)或博来霉素(诱导肺纤维状损伤以促使外源细胞成瘤)处理,饲养两周后再经气管插管注射 1×106个 A549Luc 细胞,继续饲养一周后进行活体成像,检查肺部成瘤情况。D. 基于荧光标记B16Luc 黑色素瘤细胞的皮下 / 转移瘤模型。

裸鼠 HepG2 细胞皮下成瘤模型

实验室中常用的移植型肝癌模型根据其移植瘤所在部位可以分为原位型和异位型。异位型常通过在实验动物的皮下注射肝癌细胞形成肿瘤。皮下成瘤实验操作简单,成功率高,且肿瘤体积变化易于测量,方便给予局部干预。

图2.png

图 2. 裸鼠皮下注射 HepG2 细胞 4 周后肿瘤形成图。

图片3-1.png

图 3.  HepG2 皮下成瘤的组织学分析。正常的小鼠肝脏组织细胞(左)呈放射状排列,细胞轮廓清晰,胞核圆形居中,肝小叶结构清晰, 组织结构形态正常;HepG2 皮下接种形成的肿瘤组织中,细胞排列无序,胞核不清,可见空泡样变性结构,肝小叶结构消失组织结构呈不规则细胞团,符合肿瘤组织结构特征。

基于 M-NSG® 重度免疫缺陷小鼠的 CDX 模型构建

南模生物自主研发的 M-NSG 小鼠,在 NOD-scid 品系的基础上进一步敲除了 Il2rg 基因。该小鼠表现为严重免疫缺陷,同时缺失成熟的 B,T 和 NK 细胞,可高效地植入人 CD34+ 造血干细胞(HSC),外周血单核细胞(PBMC)或成体干细胞和组织。M-NSG 小鼠是异种移植和免疫重建的完美载体,对于构建同种或异种肿瘤移植模型具有重大意义。

图4.png

图 4. A549 细胞皮下成瘤实验。3×106 A549 细胞以皮下注射的形式接种到野生型 C57BL/6,Balb/c Nude,NOD-scid 和 M-NSG 小鼠中,在不同的时间点测量成瘤体积。

人源细胞系 A549 和 MSTO-211H 介导的皮下成瘤模型及后续的药效学研究

向裸鼠体内以皮下注射的方式接种 2×106  A549 细胞(A&B)或者 MSTO-211H 细胞(C&D),并随后注射抗肿瘤药物 D1或 D2。在不同的时间点测量成瘤体积(A&C)及小鼠体重(B&D)。结果显示,抗肿瘤药物 D1 和 D2 具有明显的抗癌协同功效。(E)免疫组化检测 MSTO-211H 细胞形成的肿瘤组织中 VEGF 蛋白的表达水平。抗肿瘤药物治疗显著降低了肿瘤组织中标记物 VEGF 的表达。(F)利用稳定表达 GFP 蛋白的人 A549 细胞 A549GFP 细胞追踪肿瘤皮下生长。

图5.png


了解更多CDX模型信息与服务细节,请来电咨询,或联系在线客服。技术热线:400-728-0660

也可以进入资源与支持菜单-产品手册,索取电子版资料

肝癌病人来源异种移植模型(PDX)

病人来源肿瘤异种动物模型(PDX)是用于新药研发最先进的临床前肿瘤学模型。相比传统细胞系异种动物模型,它能提供更好的临床前药物疗效测试及分析。


优势:

  • PDX保存了病人肿瘤组织的基因型和表型的多样性,比较真实的反映原始肿瘤的特性

  • PDX保存了肿瘤的基质细胞,保存了肿瘤的微环境

  • 相比于肿瘤细胞系,PDX的研究结果能更准确地反映病人肿瘤的发生发展机制

  • 相比于肿瘤细胞系,PDX药物筛选结果,能更好地反映肿瘤病人的药物敏感性和耐受性


应用于:

  • 抗癌药物的筛选与生物标志物的研发

  • 肿瘤药物协同临床试验

  • 精准医疗

  • 肿瘤机理研究


PDX构建流程:

微信截图_20190802173626.png


可提供的PDX服务:

  • 自主生产的免疫缺陷M-NSGTM 小鼠提供PDX移植受体

  • 成熟的皮下和器官接种技术保证F0 PDX构建与传代扩增

  • 病理和分子生物学技术保障PDX的鉴定

  • 细胞培养技术保证PDX的长期冻存


肝癌PDX资源情况:

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肝癌PDX药物筛选结果示意图:

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图1. 南模生物肝癌PDX不同药物配伍治疗后肿瘤生长曲线


南模生物已成功建立超过60种的肝癌PDX,并已通过分析其基因谱表达水平,病理组织结构,成长特征和标准疗法的药物反应等鉴定其特性。

我们的研究显示PDX成功从各方面复制病人肿瘤的异质性,包括其分子层面, 基因层面和组织层面上的复杂性。我们提供的PDX肿瘤移植系列,让您能够在不同的临床背景下为药物疗效及分析作出快速测试。同时,从我们的PDX收集得的PDX肿瘤亦可以用于临床前测试,通过模拟第二期临床试验中癌症病人的规模,以帮助药物开发。

了解更多肝癌PDX模型信息与服务细节,请来电咨询,或联系在线客服。


DEN诱导原发性肝癌模型

原理

二乙基亚硝胺(Diethylnitrosamine,DEN)是肝癌的致癌剂,幼鼠腹腔注射后约6个月可建立原发性肝癌模型。

样本要求

雄性C57小鼠周龄16天

服务周期

6个月

技术指标

1)血清检测:生化(ALT、AST、HA、ALB) ;

2)病理检测:HE、MASSON染色;

3)mRNA水平检测:Real-time PCR; 

4)蛋白水平检测:Western blot 、FACS;

5)死亡率:幼鼠腹腔注射DEN后,有较高的死亡率




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