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Pdx1-KO

品系名：C57BL/6Smoc-Pdx1^em1Smoc
品系状态：精子冻存 | 目录号：NM-KO-226397

通过敲除Pdx1基因exon 2，建立Pdx1基因敲除小鼠模型。

Pdx1-Flox

品系名：C57BL/6Smoc-Pdx1^{em1(flox)Smoc}
品系状态：在研 | 目录号：待定

在Pdx1基因目的exons两侧分别插入loxP位点。该flox小鼠可与组织特异性Cre工具鼠交配，获得在特定细胞类型或组织中敲除Pdx1基因的小鼠模型。

KPC

品系名：C57BL/6Smoc-Trp53^em4(R172H)Kras^{em4(LSL-G12D)}Tg(Pdx1-cre)Smoc
品系状态：活体 | 目录号：NM-KI-210096

KPC小鼠是目前成功建立的一种胰腺导管腺癌模型小鼠，具有很多与人胰腺癌相似的特点，如胰腺内皮细胞瘤形成，强烈的免疫反应。80%的KPC小鼠出现了肝转移和肺转移的现象。KPC小鼠包含了KRAS和TP53基因突变，而在人胰腺癌的研究中发现，分别有80%和70%的患者表达这两种突变蛋白。 KPC小鼠的P53基因含有一个显性抑制性点突变（ TP53R172H ），KRAS基因含有一个条件性活化点突变（KRASG12D）。KRAS突变基因的上游含有lox-stop-lox终止序列，其在没有cre重组酶的条件下是不表达的。将Cre重组酶连接到PDX1的启动子后，其将在胰腺的腺泡、胰岛和导管中表达。在Cre介导的基因重组中，突变的KRAS基因含有的lox-stop-lox终止序列被切除，从而可在胰腺中表达KRASG12D蛋白。 通过Trp53-R172H (NM-KI-18028)、Kras-LSL-G12D (NM-KI-190003)和Pdx1-Cre-Tg交配获得。

KPC(2)

品系名：C57BL/6Smoc-Trp53^{tm7(R270H-flox})Kras^{em4(LSL-G12D)}Tg(Pdx1-cre)Smoc
品系状态：活体 | 目录号：NM-KI-220014

通过Trp53-LSL-R270H (NM-KI-200186)、Kras-LSL-G12D (NM-KI-190003)和Pdx1-Cre-Tg交配获得。与此相似的品系还有KPC(NM-KI-210096)，详细信息请咨询技术顾问。

Pdx1-2A-CreERT2

品系名：C57BL/6Smoc-Pdx1^{em1(Avi tag-2A-CreERT2)Smoc}
品系状态：活体 | 目录号：NM-KI-18042

将Avi tag-2A-CreERT2结构插入到Pdx1基因终止密码子前。

Pdx1-2A-Cre

品系名：C57BL/6Smoc-Pdx1^{em(2A-Cre)1Smoc}
品系状态：活体 | 目录号：NM-KI-225082

将2A-Cre插入到小鼠Pdx1基因终止密码子处。

M-NSG

品系名：NOD.Cg-Prkdc^scidIl2rg^em1Smoc
品系状态：活体 | 目录号：NM-NSG-001

NOD背景下Prkdc纯合突变：Prkdc（protein kinase, DNA-activated, catalytic polypeptide）基因主要编码DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）的催化亚基，是参与双链DNA断裂修复、免疫球蛋白和T细胞受体可变(V)、多样性(D)、连接(J)区段重组的重要基因。Prkdcscid突变代表严重的联合免疫缺陷，表现为缺失T、B细胞，无法介导细胞和体液免疫，不排斥同种和异种移植。无功能T细胞和B细胞，NK细胞活性低，没有溶血补体活性，骨髓发育缺陷。血清免疫球蛋白（Ig）泄漏率非常低，非常适合同种和异种肿瘤移植。 IL2rgnull突变：Interleukin-2受体gamma链（IL-2Rγc，又称CD132)是具有重要免疫功能的细胞因子Il2、Il-4、Il-7、Il-9、Il-15和Il-21的共同受体亚基，该基因敲除后的小鼠机体免疫功能严重降低，通过多种受体阻断细胞因子信号传导，导致功能性NK细胞缺陷。 M-NSG严重免疫缺陷小鼠，缺失成熟T、B、NK细胞，可高效地植入人CD34+造血干细胞（HSC）、外周血单核细胞（PBMC）、病人来源异种移植物（PDX）或成体干细胞和组织，基本上可以植入人体免疫系统，是研究人体免疫功能，传染病，糖尿病，肿瘤学和干细胞生物学的重要免疫缺陷小鼠，是目前国际公认的免疫缺陷程度较高、较适合人源细胞或组织移植的工具小鼠。

关于PDX模型

PDX模型，全称为病人来源肿瘤异种移植（Patient-derived tumor xenograft, PDX）模型，是将来源于患者的肿瘤组织、原代细胞植入免疫缺陷鼠的体内形成的移植瘤模型。PDX模型在组织病理学、分子生物学和基因水平上保留了大部分原代肿瘤的特点、具有较好的临床疗效预测性。因此，PDX模型在新药研发的诸多关键节点（如药物筛选，药效验证，临床试验病人筛选等）得到了越来越广泛的应用。

如何选择合适的肿瘤模型？

动物模型在临床前抗肿瘤药物评价体系中发挥着重要的作用。肿瘤动物模型的建立为研究肿瘤发生与转移的机制、筛选和评价抗肿瘤药物的药效提供了有力的工具。啮齿类动物小鼠，因为其具有繁育速度快，成本低，可进行基因修饰等诸多优点，基于其构建的各类肿瘤模型构成了临床前治疗性药物筛选的主要工具。

关于CDX模型，这些知识点你必须了解！

CDX模型，全称为细胞系来源的异体移植肿瘤（Cell line-derived xenograft, CDX）模型，是将体外培养的异源（人源）肿瘤细胞系移植到免疫缺陷小鼠体内而构建的肿瘤模型。CDX模型是目前抗肿瘤药物临床前药效学评价最常用的体内模型之一，在肿瘤学研究和抗肿瘤药物研发过程中有着极大的需求。