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KPC

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Description

KPC小鼠是目前成功建立的一种胰腺导管腺癌模型小鼠,具有很多与人胰腺癌相似的特点,如胰腺内皮细胞瘤形成,强烈的免疫反应。80%的KPC小鼠出现了肝转移和肺转移的现象。KPC小鼠包含了KRAS和TP53基因突变,而在人胰腺癌的研究中发现,分别有80%和70%的患者表达这两种突变蛋白。

KPC小鼠的P53基因含有一个显性抑制性点突变( TP53R172H ),KRAS基因含有一个条件性活化点突变(KRASG12D)。KRAS突变基因的上游含有lox-stop-lox终止序列,其在没有cre重组酶的条件下是不表达的。将Cre重组酶连接到PDX1的启动子后,其将在胰腺的腺泡、胰岛和导管中表达。在Cre介导的基因重组中,突变的KRAS基因含有的lox-stop-lox终止序列被切除,从而可在胰腺中表达KRASG12D蛋白。

通过Trp53-(R172H) (NM-KI-18028)、Kras-(LSL-G12D) (NM-KI-190003)和Pdx1-(Avi-CreERT2) (NM-KI-18042)交配获得


Validation Data

验证数据-KPC小鼠模型-图1.png

图1 KPC小鼠模型的自发式性胰腺癌体,体积较大,表面不平整,多个结节状突起。

验证数据-KPC小鼠模型-图2.png

图2 KPC小鼠的胰腺癌体的HE染色结果。

胰腺细胞排列无序,组织结构呈不规则细胞团,可见胰腺导管增生,炎症细胞浸润,间质纤维形成,符合肿瘤组织结构特征。

验证数据-KPC小鼠模型-图3.png

图3 荷瘤小鼠胰腺肿瘤体积的变化。

野生型小鼠接种了KPC小鼠的胰腺癌细胞,随着时间推移,胰腺肿瘤体积越来越大。


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