告别输液室！亚洲首个AD皮下自动注射笔获批，居家治疗时代来了

图源：Biogen官网

在此之前，礼来多奈单抗（Donanemab）已于2024年获批。抗淀粉样蛋白单抗终结了阿尔茨海默病治疗领域长达三十余年的沉寂， 而皮下剂型的落地，解决的是另一个更现实的问题——可及性与依从性。当给药从输液室走向客厅，"早期、长期、规范"才真正具备了可执行的前提。与此同时，以AHEAD3-45为代表的临床前干预研究，正在把干预窗口进一步前移到症状出现之前。

当下AD 研发呈现出三个清晰趋势：

• 靶点向上游迁移：从Aβ单体、寡聚体、斑块，延伸至Tau病理、APOE4遗传风险、TREM2与小胶质细胞介导的神经免疫调控。单一靶点验证已不够，多病理通路协同评价成为刚需。
  

• 递送向"穿脑"突破：血脑屏障让大分子药物止步于外周。基于转铁蛋白受体（TfR1）等受体介导的脑穿梭技术，成为抗体、酶替代疗法乃至基因治疗进入中枢的关键路径，也对"递送效率"的动物水平评价提出新要求。
  

• 评价向"更早期、更敏感"演进：从单纯的斑块计数，走向病理、行为学、影像、生物标志物的多维联合评价。能否在认知显著衰退之前捕捉到疗效信号，直接决定项目的成败。
  

围绕阿尔茨海默病的完整病理链条，南模生物已构建覆盖Aβ病理、Tau病理、遗传风险与递送四大方向的模型资源库，部分品系如下表，可直接支撑机制研究与临床前药效评价。

机理研究和新药物的研发均需要合适的动物模型，因此，建立可用于神经系统疾病的模式动物是不可或缺的一环。南模生物神经药理药效评价平台按照国际先进标准组建，拥有先进精良的仪器设备及经验丰富的研究团队，可根据客户的需求提供专业有效的神经药效评价服务。

TfR1（转铁蛋白受体 1）在脑毛细血管内皮细胞管腔侧高表达，通过受体介导的胞吞转运（RMT）通路实现大分子药物的主动跨血脑屏障（BBB）转运。在AD患者及转基因 AD 小鼠模型的脑微血管中，TfR1 的表达与内吞功能均未因Aβ 和tau病理显著受损；而LRP1（Aβ 外排通路）、GLUT1（主要葡萄糖转运体）等则会随年龄增长与疾病进展下调。这一"病理进程中保持稳定"的特性，使 TfR1成为AD抗体药物跨BBB递送的可靠靶点。

在此基础上，南模生物通过TFR1人源化小鼠与经典的5xFAD小鼠进行配繁，获得了hTFR1/5xFAD小鼠。该模型兼具AD病理特征与人源脑靶向入脑通道，为TfR1介导的双抗类药物在阿尔茨海默病中的药效与安全性评价，提供了兼具临床相关性与预测性的一站式服务平台。结合平台的脑立体定位注射、鞘内与脑室内递送、脑组织与脑脊液取材、神经病理学分析及行为学评估能力，可围绕该模型开展从给药到终点分析的一体化药效与安全性评价。

• Aβ病理呈年龄依赖性加重：随月龄增加，脑内斑块数量与密度逐步上升。早期（2月龄）6E10阳性信号主要分布于神经元胞体内，与细胞形态高度重合；自3月龄前后信号逐渐向细胞外转移；4 月龄及以后呈现典型的致密斑块状沉积。

• 前后信号逐渐向细胞外转移；4 月龄及以后呈现典型的致密斑块状沉积。

• 认知相关行为学评价：筑巢行为实验中，模型小鼠筑巢能力受损、筑巢评分显著降低，可用于评估候选药物对 AD 相关行为学异常的改善作用。

• 脑区 Aβ 沉积定量：支持海马、大脑皮层等脑区6E10阳性信号的组织学定量比较。

• Aβ42/40 比值多基质分析：支持血浆、脑脊液、海马与大脑皮层中可溶性与不溶性Aβ42/40比值的检测与差异分析。

上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。