哮喘的精准治疗已不再局限于2型炎症通路。随着对疾病异质性认识的深入,如何突破传统T2/非T2二元框架,覆盖更广泛的患者群体,已成为新药研发的核心命题。2026年,靶向胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的生物制剂特泽利尤单抗在中国正式上市,靶向TSLP及另一未公开靶点的长效双特异性抗体HBM7575/SKB575也同期获批IND。
该研究使用Tcrd-/-小鼠(目录号:NM-KO-190435)与Il17a-/-小鼠(目录号:NM-KO-00131)结合DSS结肠炎模型,证实生酮饮食经β-羟基丁酸促进Thomasclavelia spiroformis扩增、激活γδ17 T细胞释放IL-17A加重结肠炎,发表于Nature Communications(IF=18.1)。为溃疡性结肠炎、IBD、肠道菌群-免疫互作、酮体代谢等方向提供了基因敲除小鼠验证策略和高分期刊发文案例。刘维薇、陈磊、谢岑团队完成。
Gpihbp1-KO小鼠(目录号:NM-KO-263690)敲除Gpihbp1基因第3至4外显子使基因功能失活,可模拟GPIHBP1缺失所致LPL转运受阻与严重高甘油三酯血症表型,适用于血管内甘油三酯水解与脂蛋白代谢机制研究、高甘油三酯血症及其并发症发病机制探索、以LPL通路为靶点的降脂策略在体评价及内皮细胞脂质转运研究,为脂代谢相关方向提供整体动物研究工具。
该研究使用CAG-GFP绿色荧光报告小鼠(品系:B6.Cg-Tg(CAG-GFP)Smoc,目录号:NM-TG-00005)结合胚胎转录组分析与受精卵sgRNA/Cas9注射敲除,证实VIRMA/METTL3沉积的m6A修饰经IGF2BP3识别稳定Gata6等PrE特异mRNA、决定胚胎第二次细胞命运,发表于Nature Communications(IF=18.1)。为早期胚胎发育、细胞命运决定、m6A表观转录组、干细胞工程等方向提供了转基因报告小鼠研究策略和高分期刊发文案例。同济大学高绍荣、高亚威团队与北京大学刘军团队完成。
Ano6-KO小鼠(目录号:NM-KO-263664)为Ano6基因功能失活品系,可在整体动物水平分析ANO6缺失对钙依赖性PS外翻、血小板激活与凝血级联反应、骨矿化及免疫细胞功能的影响,适用于Scott综合征等出血性疾病发病机制探索、膜脂不对称调控机制及骨发育相关研究,为相关方向提供整体动物研究工具。
该研究使用Xiap基因敲除小鼠(目录号:NM-KO-190176)结合单细胞测序,证实XIAP缺陷经TLE4-Wnt/β-catenin-ASCL2轴损害肠道簇细胞发育、促进克罗恩病,并提出JAK抑制治疗策略,发表于MedComm(IF=14.1)。为克罗恩病、炎症性肠病、肠上皮屏障、簇细胞生物学等方向提供了基因敲除小鼠验证策略和顶刊发文案例。广州医科大学附属妇女儿童医疗中心张玉霞、陈章华团队完成。
hGLP1R/hGIPR/hGCGR三靶点人源化小鼠(目录号:NM-XA-240884)由hGLP1R/hGIPR与hGCGR人源化小鼠杂交获得,同时表达人源GLP-1R、GIPR与GCGR。以retatrutide为工具药物在高脂饮食诱导的肥胖模型上验证,可显著降低体重、血糖与血脂,改善糖耐量。为多靶点候选药物的减重、血糖与脂质代谢改善效果的体内评价提供人源化小鼠模型。
该研究通过衰老与年轻小鼠TBI模型结合多组学与表观基因组分析,证实老年TBI脑内富集促炎型NLRP3+小胶质细胞、糖酵解增强与促炎染色质开放耦联,并鉴定转录因子ELF1驱动促炎表型、Imeglimin抑制ELF1改善老年TBI结局,发表于Journal of Clinical Investigation(IF=14.3)。为创伤性脑损伤、神经炎症、小胶质细胞生物学、衰老机制等方向提供了小鼠TBI模型研究策略和顶刊发文案例。南通大学附属医院施炜、龚佩佩团队完成。
hC5(Plus)补体C5人源化小鼠(目录号:NM-HU-241686)将小鼠Hc基因人源化修饰,可表达人源C5,且旁路补体途径活性与野生型相当。经Cemdisiran处理后血清中人C5蛋白水平明显下降并在观察期内持续维持。可用于C5抗体、siRNA等补体靶向候选药物的体内药效评价及补体旁路途径机制研究。
该研究使用Rag1基因敲除小鼠(目录号:NM-KI-00069)结合LLC肺癌与B16黑色素瘤小鼠模型,证实淫羊藿苷通过增强Amuc_0920酶活选择性富集肠道阿克曼菌、增强CD8+ T细胞功能并增效抗PD-1免疫治疗,发表于Advanced Science(IF=14.1)。为肿瘤免疫治疗、肠道菌群干预、中药益生元开发、PD-1增效策略等方向提供了基因敲除小鼠验证策略和顶刊发文案例。香港浸会大学吕爱平、李芳菲团队完成。
