知识干货上海南方模式生物科技股份有限公司

2026 07.14

实验小鼠意外死亡怎么办？饲养环境、操作规范与健康监测的排查与预防指南

实验小鼠突然死亡是科研中的常见痛点，90%的"暴毙"背后都有迹可循。本文从大小鼠饲养管理角度，系统梳理小鼠异常死亡的五大原因（环境因素、实验因素、饲养因素、小鼠自身因素、疾病因素），详解排查流程（观察记录→尸体解剖→实验室检测→环境回顾），并给出紧急处理、针对性干预和长期预防的完整解决方案，涵盖基因敲除小鼠、免疫缺陷小鼠等特殊品系的管理要点。

2026 07.14

MASH药物研发管线与核心动物模型：从GAN饮食诱导到临床前药效评价全解析

代谢性脂肪性肝炎（MASH，原NASH）全球患者超1亿，2024年resmetirom获批打破无药僵局，2025年8月司美格鲁肽（Wegovy）成为第二个获FDA批准的MASH治疗药物。本文梳理MASH核心发病机制及FXR激动剂、GLP-1R激动剂、脂肪生成抑制剂、FGF21类似物、联合疗法五大药物研发方向，并详解临床前研究中三种经典疾病小鼠模型（GAN饮食、HFD+CCl₄、MCD饮食）的构建方案与验证数据，同时介绍MASH相关靶点人源化小鼠模型资源。

2026 07.14

小核酸浪潮下，别让“种属差异”卡住临床前最后一公里

小核酸药物市场高速扩容，国内研发迈入并跑阶段，但人鼠靶标、受体存在种属差异干扰临床前药效评价。基因人源化小鼠是行业评价金标准，南模生物搭建覆盖代谢心血管、减脂增肌、补体系统多靶点人源化小鼠模型与药效服务平台，助力小核酸药物临床转化。

2026 07.13

慢性胰腺炎动物模型全解析——化学诱导、手术诱导与饮食诱导三大方案及临床前药效评价应用

慢性胰腺炎（CP）是一种以胰腺组织不可逆损伤为特征的慢性炎症，病程迁延且缺乏根治手段。在新药研发中，构建病理改变与人类 CP 高度相似的疾病小鼠模型，是临床前CRO药效评价的关键环节。化学诱导（雨蛙素、精氨酸、DBTC、TNBS）、手术诱导（胰管结扎）和饮食诱导（CDE 饲料）三大类造模方案各有优劣，研究者可根据实验目的、成本和技术条件灵活选择。

2026 07.13

ProxCre、CrexER与dCreER：三种Cre重组酶优化策略如何解决谱系示踪中的异位表达问题

在谱系示踪实验中，单一 Marker 的异位表达是困扰研究者的核心难题。前几期我们介绍了通过改造报告基因工具鼠来提高标记特异性的方案，本期将聚焦另一条技术路线——对重组酶本身进行改造。roxCre、CrexER、dCreER 三种遗传策略，通过让一种重组酶调控另一种重组酶的活性，配合转基因小鼠和报告系统，实现了对 A⁺B⁺ 或 A⁺B⁻ 细胞群的精准标记，为遗传修饰动物模型在细胞命运研究中的应用提供了有力工具。

2026 07.13

PNPLA3 I148M点突变小鼠与人源化小鼠模型——MASLD/MASH药物评价的关键工具

PNPLA3 I148M是MASLD/MASH领域验证最充分的遗传风险位点。围绕该靶点，阿斯利康AZD2693（ASO）已推进至II期临床，Arrowhead/Madrigal的ARO-PNPLA3（siRNA）在I期试验中单次给药降低肝脏脂肪高达46%，辉瑞小分子PF-07853578则已终止开发。在临床前研究中，携带I148M的点突变小鼠和肝脏特异性过表达的人源化小鼠模型是评价这些候选药物药效的核心工具。南模生物围绕PNPLA3靶点构建了多款遗传修饰动物模型，其中HSD诱导的肝脏特异性过表达hPNPLA3 I148M模型已展现出类人脂肪变性与纤维化表型。

2026 07.13

TCR转基因小鼠怎么选？CD45.1/CD45.2、Thy1.1/Thy1.2、OT-1/OT-2免疫学工具小鼠全解析

免疫学实验中，CD45.1/CD45.2、Thy1.1/Thy1.2、OT-1/OT-2这三对转基因小鼠是细胞追踪和过继转移的核心工具小鼠。CD45.1与CD45.2是白细胞共同抗原的两种亚型，可区分供体与受体来源细胞；Thy1.1与Thy1.2是胸腺细胞抗原的等位基因变体，在肿瘤免疫和神经免疫中广泛应用；OT-1和OT-2则是两种TCR转基因小鼠，分别识别OVA蛋白的不同肽段，用于CD8⁺和CD4⁺ T细胞功能研究。本文系统梳理这三对工具小鼠的分子基础、品系分布与实验应用，帮助研究者根据实验目的精准选型。

2026 07.10