表达人源 CD5 的 hCD5(BALB/c) 小鼠：CD5 靶向药物体内评价的平台之一

CD5 是一种表达于 T 细胞表面的跨膜蛋白，同时也是部分 B 细胞亚群的标志物。CD5 参与调节 T 细胞受体信号转导，与免疫细胞的活化与功能调控相关。近年来，以 CD5 为靶点的治疗策略受到关注，包括 CD5 靶向抗体、双特异性抗体及嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法等，其中 CD5 CAR-T 已在 T 细胞淋巴瘤等适应症中进入临床研究阶段。

此类靶向人源CD5 的候选药物在体内评价时面临种属差异问题：药物的结合靶点为人源蛋白，与小鼠同源蛋白存在差异，候选药物在普通小鼠体内难以与相应靶点有效结合，药效与安全性不易在常规小鼠模型上评价。构建 CD5 人源化小鼠，即表达人源 CD5 的人源化小鼠模型，成为开展此类药物临床前研究的常见需求。

hCD5(BALB/c) 小鼠利用同源重组，将小鼠 Cd5 基因进行人源化修饰，可在体内表达人源 CD5 蛋白，为 CD5 靶向药物的临床前研究提供模型基础。

围绕该品系，官网产品页提供了多项验证数据。基因表达层面，通过RT-PCR 检测胸腺组织中的 CD5 表达：鼠 Cd5 mRNA（162 bp）仅在野生型 BALB/c 小鼠中检测到，人 CD5 mRNA（249 bp）仅在纯合 hCD5(BALB/c) 小鼠中检测到（图1）。蛋白表达层面，通过流式细胞术分别检测脾脏与血液中 T 细胞和 B 细胞上的 CD5 表达：人源 CD5 仅在纯合 hCD5(BALB/c) 小鼠的 T 细胞和 B 细胞上检测到，鼠源 CD5 仅在野生型 BALB/c 小鼠的 T 细胞和 B 细胞上检测到（图2、图3）。免疫细胞组成方面，通过流式细胞术检测血液与脾脏中淋巴细胞亚群与髓系细胞亚群频率，hCD5(BALB/c) 小鼠血液与脾脏均呈现正常的免疫细胞表型（图4、图5）。

Fig.1 Detection of CD5 expression in thymus by RT-PCR. 

Fig.2 Detection of CD5 expression on T cells and B cells in spleen of WT (BALB/c) mice and HO hCD5(BALB/c) mice by FACS.

Fig.3 Detection of CD5 expression on T cells and B cells in blood of WT (BALB/c) mice and HO hCD5(BALB/c) mice by FACS. 

Fig.4 Frequency of leukocyte and myeloid subpopulations in the blood by flow cytometry. 

Fig.5 Frequency of leukocyte and myeloid subpopulations in the spleen by flow cytometry.

在应用场景上，该品系可用于CD5 靶向药物候选分子的体内评价，包括观察候选药物与体内人源 CD5 的结合、评估体内药效与安全性等，为 CD5 靶向抗体、双特异性抗体及 CAR-T 类候选药物的临床前研究提供体内数据参考。

本模型由南模生物研发，目录号NM-HU-241178。

为什么CD5靶向药物与CAR-T疗法的体内评价需要hCD5人源化小鼠？

hCD5(BALB/c)人源化小鼠（目录号NM-HU-241178）通过同源重组将小鼠Cd5基因进行人源化修饰，可在体内表达人源CD5蛋白，经RT-PCR与流式细胞术验证胸腺、脾脏与血液中T细胞、B细胞上的人源CD5表达，且免疫细胞表型正常，适用于CD5靶向抗体、双特异性抗体及CAR-T类候选药物的体内药效与安全性评价，为T细胞淋巴瘤等相关适应症的临床前研究提供人源化小鼠模型。

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