表达人源 GPNMB 的 hGPNMB 小鼠：GPNMB 靶向药物体内评价的选择之一

糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B（GPNMB）是一种跨膜糖蛋白，在多种细胞类型中表达，参与免疫调节、细胞增殖与迁移等生物学过程，在骨重塑等生理过程中也发挥作用。在肿瘤领域，GPNMB 在部分实体瘤及其间质细胞中高表达，已成为抗体偶联药物等靶向疗法关注的热点靶点之一，多款 GPNMB 靶向候选药物已进入临床开发阶段。

此类靶向人源GPNMB 的药物在临床前体内评价中面临种属差异问题：药物的结合靶点为人源蛋白，与小鼠同源蛋白存在差异，候选药物在普通小鼠体内难以与相应靶点有效结合，药效与安全性不易在常规小鼠模型上评价。将小鼠体内的 Gpnmb 基因人源化，构建表达人源 GPNMB 的人源化小鼠模型，成为开展此类药物体内研究的常见需求。

hGPNMB 小鼠通过同源重组，将内源小鼠 Gpnmb 基因替换为人 GPNMB 基因，可在体内表达人源 GPNMB 蛋白，为 GPNMB 靶向药物的临床前研究提供模型基础。

围绕该品系，官网产品页提供了三项验证数据。基因表达层面，通过RT-PCR 检测膀胱组织中人源 GPNMB 的表达：以鼠源 GPNMB 引物扩增时，野生型小鼠仅检测到 186 bp 条带；以人源 GPNMB 引物扩增时，纯合 hGPNMB 小鼠仅检测到 139 bp 条带（图1）。蛋白表达层面，通过 Western blot 检测到纯合 hGPNMB 小鼠中的人源 GPNMB 蛋白表达（图2）。免疫细胞层面，通过流式细胞术检测腹腔灌洗液中巨噬细胞上的人源 GPNMB 表达（图3）。

Fig.1 Detection of GPNMB expression in bladder of WT C57BL/6 mice (female, 8-10 weeks old) and hGPNMB knockin mice (female, 7 weeks old) by RT-PCR. 

Fig.2 Detection of human GPNMB expression in WT C57BL/6 mice (male, 8-10 weeks old) and hGPNMB knockin mice (male, 14 weeks old) by WB. 

Fig.3 Detection of hGPNMB expression on macrophages in PLF of WT C57BL/6 mice and HO hGPNMB mice by FACS.

在应用场景上，该品系可用于GPNMB 靶向药物候选分子的体内评价，包括观察候选药物与体内人源 GPNMB 的结合、评估体内药效与安全性等，为 GPNMB 靶向抗体偶联药物及同类候选药物的临床前筛选与剂量探索提供体内数据参考。

本模型由南模生物研发，目录号NM-HU-231635。

为什么GPNMB靶向药物的体内评价需要hGPNMB人源化小鼠？

hGPNMB人源化小鼠（目录号NM-HU-231635）通过同源重组将内源小鼠Gpnmb基因替换为人GPNMB基因，经RT-PCR、Western blot与流式细胞术验证人源GPNMB在膀胱组织、蛋白及腹腔巨噬细胞中的表达，适用于GPNMB靶向抗体偶联药物及同类候选分子的体内药效与安全性评价，为候选药物临床前筛选与剂量探索提供人源化小鼠模型。

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