hFAP(2) 小鼠：靶向肿瘤基质成纤维细胞药物的体内评价工具

成纤维细胞活化蛋白（FAP）是肿瘤基质中的重要标志物之一。FAP 属于丝氨酸蛋白酶家族，同时具有二肽基肽酶活性，可参与细胞外基质组分的降解。在多种实体瘤中，肿瘤相关成纤维细胞高表达 FAP，参与基质重塑与肿瘤微环境调控，是 FAP 靶向药物研发关注的靶点。围绕 FAP 已有多类药物进入研发与临床阶段，包括 FAP 靶向抗体、抗体偶联药物与细胞治疗等。

此类靶向人源FAP 的候选药物在体内评价时面临一个常见问题：药物的结合靶点为人源蛋白，与小鼠同源蛋白存在种属差异，药物在普通小鼠体内难以与相应靶点结合，药效与安全性不易在常规小鼠模型上直接评价。将小鼠体内的 Fap 基因人源化，构建表达人源 FAP 的人源化小鼠模型，成为开展此类药物临床前研究的需求之一。

hFAP(2) 小鼠通过同源重组，将内源小鼠 Fap 基因替换为人 FAP 基因，可在体内表达人源 FAP 蛋白，为 FAP 靶向药物的体内研究提供模型基础。

围绕该品系，官网产品页提供了两项验证数据。其一，通过流式细胞术检测了15 周龄野生型小鼠与纯合 hFAP(2) 小鼠肿瘤组织中 CD45⁻ 细胞上的人源 FAP 表达（图1）。其二，通过 ELISA 检测了 12 周龄野生型小鼠与纯合 hFAP(2) 小鼠血清中的人 FAP 与鼠 FAP（图2）。两项数据分别从肿瘤组织表达与血清蛋白检测两个层面，展示了该品系中人源 FAP 的表达情况。

Fig.1 Detection of hFAP expression on CD45- cells in tumor of WT C57BL/6 mice and HO hFAP(2) mice by FACS.

Fig.2 Detection of human FAP(A) and mouse FAP(B) expression in serum of WT C57BL/6 mice and HO hFAP(2) mice by ELISA. 

在应用场景上，该品系可用于FAP 靶向药物候选分子的体内评价，包括观察药物与肿瘤组织中人源 FAP 的结合、评估候选药物体内药效与安全性等；血清中人 FAP 的检测数据，也可为相关研究的给药剂量设计与药效学指标检测提供参考。

本模型由南模生物研发，目录号NM-HU-252067。

为什么FAP靶向药物的体内评价需要hFAP人源化小鼠？

hFAP(2)人源化小鼠（目录号NM-HU-252067）通过同源重组将内源小鼠Fap基因替换为人FAP基因，可在体内表达人源FAP蛋白，经流式细胞术与ELISA分别验证肿瘤组织与血清中的人源FAP表达，适用于FAP靶向抗体、抗体偶联药物与细胞治疗等候选分子的体内药效与安全性评价，为肿瘤基质与微环境相关研究提供人源化小鼠模型。

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