Alb-CreERT2小鼠（NM-KI-00002）：肝细胞特异诱导型Cre工具鼠

全身敲除答不清的肝细胞功能问题

要判断某个基因在肝细胞中承担什么角色，最直接的想法是把它敲掉再看表型。但常规的全身性敲除常常给不出干净的答案：目的基因若在胚胎期或多个器官中都有功能，全身敲除可能导致胚胎致死，或让肝脏表型与其他组织的继发效应混杂在一起，难以归因到肝细胞本身。即便侥幸拿到存活个体，机体在长期发育中形成的代偿也会掩盖基因的真实作用。

肝脏研究还有一层额外的时间维度。肝脏具有活跃的再生与代谢重塑能力，一个基因在发育期、成年稳态与损伤再生中的功能可能并不相同。若在受精卵阶段就删除该基因，就无法区分"发育缺陷"与"成年功能缺失"这两类截然不同的结论。要把基因功能精确定位到"哪种细胞、哪个时间点"，需要一套能在肝实质细胞中、在研究者指定的时刻才启动的基因操控工具。

Alb-CreERT2 小鼠正是为此设计的肝细胞特异诱导型 Cre 工具鼠：以肝细胞高表达的白蛋白（albumin, Alb）基因调控元件驱动他莫昔芬（tamoxifen）诱导型 Cre 重组酶（CreERT2），把"在哪里重组"限定在肝实质细胞，把"何时重组"交给给药时间决定。诱导型 Cre 系统的原理与给药操作，可延伸阅读《Tamoxifen 诱导 Cre-ERT2 小鼠使用指南》。

条件性敲除、谱系示踪与疾病机制研究：肝细胞 Cre 操控的三类场景

同样是研究肝脏基因，不同实验对"特异性"和"时间控制"的要求差别很大。

成年期的条件性基因操控。 研究一个在发育中不可或缺、全身敲除会致死的基因在成年肝脏中的作用时，可先让小鼠正常发育，待成年后再给予他莫昔芬诱导 Cre，在肝实质细胞中删除或激活目的基因（配合相应的 flox 品系）。这样既避开了胚胎致死，也把观察窗口锁定在成年稳态，结论直接指向"成年肝细胞中该基因的功能"，而非发育缺陷的残留影响。

肝细胞谱系示踪与再生研究。 借助报告基因品系，他莫昔芬诱导可在某一时间点对当时的肝实质细胞打上永久遗传标记，此后这些细胞及其全部子代都带标记。据此可追踪部分肝切除或化学损伤后新生肝细胞的来源，判断再生究竟来自既有肝细胞的增殖，还是其他细胞群体的转分化——这正是肝再生领域长期争论的核心问题之一。

代谢、损伤与肝癌的机制研究。 脂肪性肝病、急性肝损伤、肝细胞癌等模型中，研究者往往需要在特定时间窗内单独改变肝实质细胞里的某个基因，观察对疾病进程的影响。相比全身或多细胞类型敲除，肝细胞特异操控能把表型归因得更干净，也便于区分肝实质细胞与非实质细胞（如库普弗细胞、肝星状细胞）各自的贡献。

白蛋白启动子驱动 CreERT2：靶基因、遗传背景与活体供应

南模生物 Alb-CreERT2 小鼠（目录号 NM-KI-00002）以肝实质细胞特异的白蛋白（Alb）启动子驱动 CreERT2 表达。CreERT2 是与人雌激素受体配体结合域融合的 Cre 重组酶，仅在给予外源他莫昔芬后才进入细胞核识别 loxP 位点并催化重组，因此该品系的 Cre 活性受给药时间控制。白蛋白由肝脏合成、几乎只在成年肝实质细胞中高表达，这一表达特征赋予了该驱动品系对肝细胞的组织特异性。

该模型靶向 Alb 基因（人源直系同源基因 ALB），遗传背景为 C57BL/6，毛色黑色，活体供应，研究方向覆盖肝脏发育、再生、代谢与肝脏疾病。作为工具鼠，它本身不改变可见表型，需与携带 loxP 位点的 flox 品系或报告基因品系交配后使用。

他莫昔芬诱导后的肝实质细胞 Cre 活性

作为 Cre 工具鼠，Alb-CreERT2 的核心验证在于确认其 Cre 活性满足"肝细胞特异 + 他莫昔芬可诱导"两个条件。通行的验证逻辑是：将该品系与报告基因品系交配，对子代给予他莫昔芬诱导后检测报告信号——若重组信号集中于肝实质细胞、且未给药对照无明显本底重组，即说明 Cre 活性既受组织限定、又受给药诱导控制。

该品系附有 Cre 活性验证数据，详细验证图像可在品系资料中查阅或向南模生物咨询获取。

图. Alb-CreERT2 小鼠展示

肝再生、MASLD 与肝癌：Alb-CreERT2 系列模型的已发表研究方向

Alb 启动子驱动的 Cre 工具鼠是应用广泛、历史悠久的一类肝脏特异性遗传工具，肝细胞特异的条件性基因操控与谱系示踪长期依赖这类品系。在方法学层面，2017 年发表于《Nature Medicine》的 "Enhancing the precision of genetic lineage tracing using dual recombinases" 提出以 Cre-loxP 与 Dre-rox 双重组酶系统提高谱系示踪精度，为肝细胞命运追踪提供了更严格的技术框架。

围绕肝实质细胞的条件性研究，该系列模型在南模生物的发表记录中覆盖了多个方向：肝脏再生与肝细胞命运示踪、肝细胞癌与肝母细胞瘤样肿瘤、代谢相关脂肪性肝病（MASLD/NASH）与脂代谢调控，以及药物或内毒素诱导的急性肝损伤等。这些方向共同说明，肝细胞特异、时间可控的 Cre 操控在肝脏基础与疾病研究中应用广泛。

Alb 系列 Cre/Dre 工具鼠的选型与组合

选择哪一款 Alb 驱动工具鼠，取决于研究是否需要时间控制、以及是否要与其他重组酶系统正交使用。

需要在成年期或特定时间点启动基因操控、规避发育代偿或胚胎致死时，选用他莫昔芬诱导型的 Alb-CreERT2（NM-KI-00002）。当课题需要把肝细胞标记系统与已有的 Cre-loxP 系统相互独立、开展交叉标记或双重组酶精准谱系示踪时，可选用 Dre 重组酶版本的 Alb-DreERT2（NM-KI-200076，他莫昔芬诱导）或 Alb-IRES-Dre（NM-KI-253269，组成型），与 Cre-loxP 系统正交运行。Alb-DreERT2 小鼠（NM-KI-200076）可作为双重组酶示踪方案的配套品系。

无论选择哪一款，Cre/Dre 工具鼠都需与相应的 flox 品系或报告基因品系配合才能发挥作用；开展谱系示踪时还需一并配置合适的报告基因品系。

把研究结论锁定在肝实质细胞与指定时间点

对正在为肝脏课题挑选工具鼠的研究者，Alb-CreERT2 的价值可以收束到一点：把基因功能的观察结论锁定在"肝实质细胞"这一细胞类型与"研究者指定的时刻"这一时间点上。当目的基因涉及胚胎发育或多器官功能、全身敲除会致死或引入组织间的继发效应时，它让小鼠先正常发育、成年后再启动肝细胞内的基因操控，使表型能归因到肝细胞本身，而非发育缺陷或长期代偿的残留。当课题关心的是肝再生、代谢重塑或肝癌进程中某个基因的作用时，它提供了在特定时间窗内单独改变肝实质细胞基因的手段，也便于把肝实质细胞与库普弗细胞、肝星状细胞等非实质细胞各自的贡献区分开。配合相应的 flox、报告基因或 Dre 品系，它既可用于条件性敲除/敲入，也可用于肝细胞谱系示踪，构成一套可按课题需要组合的肝脏研究工具。

常见问题

Alb-CreERT2 小鼠主要用于什么研究？ 用于肝实质细胞特异、时间可控的条件性基因敲除/敲入，以及肝细胞谱系示踪，常配合 flox 品系或报告基因品系，应用于肝脏发育、再生、代谢性肝病与肝癌等研究。

它与组成型 Alb-Cre 有什么区别？ Alb-CreERT2 的 Cre 活性需他莫昔芬诱导，可控制重组发生的时间，适合成年期操控与规避发育致死。

如何诱导 Cre 活性？ 通过给予外源他莫昔芬（或 4-OHT）诱导 CreERT2 入核发挥重组活性，具体剂量与给药方案可参考诱导型 Cre 使用指南或向南模生物咨询。

做双重组酶精准谱系示踪该怎么选？ 可将 Alb-CreERT2（NM-KI-00002）与 Dre 版本的 Alb-DreERT2（NM-KI-200076）或 Alb-IRES-Dre（NM-KI-253269）按方案组合，使 Cre-loxP 与 Dre-rox 系统正交运行。

该模型的遗传背景与供应状态？ 遗传背景为 C57BL/6，活体供应。

订购与咨询

Alb-CreERT2 小鼠，目录号 NM-KI-00002，活体供应；同系列可选 Alb-DreERT2（NM-KI-200076）、Alb-IRES-Dre（NM-KI-253269）等肝细胞特异工具鼠。咨询电话 400-728-0660，或通过官网在线咨询。

关于南模生物：上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于 2000 年 9 月，是上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），专注于模式生物领域，为高校、科研院所及制药企业提供基因修饰动物模型产品与解决方案。