博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型：机制、建模方法与临床前药效评价

肺纤维化（PF）是一种慢性进行性肺部疾病，治疗手段有限。2025年10月FDA批准了十多年来的IPF治疗新药nerandomilast（Jascayd），新药研发对可靠的临床前评价工具需求持续增长。博来霉素诱导的C57BL/6小鼠肺纤维化模型是目前应用范围较广的疾病小鼠模型之一，操作简单、可重复性强、与人类疾病表型相似。本文介绍肺纤维化发病机制、建模原理、治疗研发现状，以及南模生物该模型的验证数据。

目录

什么是肺纤维化？

肺纤维化治疗研发现状

博来霉素诱导的肺纤维化模型

南模生物肺纤维化模型及验证数据

什么是肺纤维化？

大家好，今天小编来跟大家聊聊一个在呼吸系统疾病领域备受关注的话题——肺纤维化。

肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）是一种慢性进行性肺部疾病，会导致肺功能性气体交换功能受损、呼吸衰竭甚至死亡。该病的发生发展起因是多种因素引起的早期肺部炎症，这些炎症的长期持续将导致肺内纤维组织沉积，诱发肺纤维化。已有研究表明，肺成纤维细胞的异常激活和分化是致病因素之一，而持续性肺泡损伤和修复不完全也可促进肺纤维化 [1-2]。

图1. 肺部炎症发展的一般情况 [1]

肺纤维化治疗研发现状

目前肺纤维化的发展机制尚未完全明确，治疗手段有限。此前获批用于特发性肺纤维化（IPF）治疗的药物仅有吡非尼酮（pirfenidone）和尼达尼布（nintedanib），两者只能延缓疾病进展，无法逆转纤维化。

2025年10月，美国FDA批准了勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的**nerandomilast（商品名Jascayd）**上市，用于治疗成人特发性肺纤维化。这是十多年来FDA批准的IPF治疗新药，也是一种新型口服PDE4B抑制剂。临床试验数据显示，nerandomilast能够减缓用力肺活量（FVC）的下降速率。该药此前还获得了FDA突破性疗法认定。

新药的持续涌现，对可靠的疾病小鼠模型和临床前CRO服务提出了更高要求。一个理想的肺纤维化动物模型，不仅有助于筛选肺纤维化生物标志物，也能为深入研究发病机制及评价新药药效提供科学基础。

博来霉素诱导的肺纤维化模型

在科研工作中，博来霉素、百草枯、高浓度氧、石棉等均可以作为诱导剂来引起肺纤维化，其中以博来霉素最为常用。

博莱霉素（bleomycin，BLM）是一种肿瘤药物，对肺部存在毒性副作用。该药可以诱导DNA的断裂与氧化应激反应，从而引起实质炎症、上皮细胞损伤伴反应性增生、上皮-间充质转化、成纤维细胞活化并分化为肌成纤维细胞，以及基底膜和肺泡上皮损伤等症状。

图2. 博来霉素诱发肺纤维化 [3]

博来霉素诱导的肺纤维化模型操作简单、可重复性强、与人类疾病的典型特征相似，是目前应用范围较广的PF疾病小鼠模型方法。小鼠与大鼠因其体型小、价格便宜、操作简便等优点，成为目前肺纤维化动物模型构造中的广泛选择。

南模生物肺纤维化模型及验证数据

南模生物长期致力于疾病模型相关研究，开发了博莱霉素诱导的C57BL/6小鼠肺纤维化模型，该模型表现出良好的表型，为相关药物的药效评估和安全性评价提供了强有力的工具。南模生物也为临床前CRO合作伙伴提供疾病小鼠模型的定制化服务。部分数据如下：

图3. 博莱霉素诱导的C57BL/6小鼠肺纤维化模型。(A) 体重；(B) 体重变化；(C) 生存曲线。

图4. 博莱霉素诱导的C57BL/6小鼠肺纤维化模型。(A) 代表性肺组织学图片；(B) 组织学炎症评分；(C) 纤维化评分。

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参考文献：

[1] Savin IA, et al. Pulmonary Fibrosis as a Result of Acute Lung Inflammation: Molecular Mechanisms, Relevant In Vivo Models, Prognostic and Therapeutic Approaches. Int J Mol Sci. 2022 Nov 29;23(23):14959.

[2] Cheng P, et al. Macrophages in Lung Injury, Repair, and Fibrosis. Cells. 2021 Feb 18;10(2):436.

[3] Della Latta V, Cecchettini A, Del Ry S, Morales MA. Bleomycin in the setting of lung fibrosis induction: From biological mechanisms to counteractions. Pharmacol Res. 2015 Jul;97:122-30.

[4] U.S. FDA. FDA approves drug to treat idiopathic pulmonary fibrosis (Jascayd/nerandomilast). October 2025.

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上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。