特应性皮炎动物模型与临床前CRO药效评价：OXA/DNFB诱导AD模型及人源化小鼠模型数据展示

特应性皮炎（AD）是一种以Th2免疫应答为核心驱动的慢性炎症性皮肤病，现有糖皮质激素和免疫抑制剂治疗副作用多且停药后复发率高，新药研发需求迫切。建立稳定可靠的自身免疫疾病模型对AD药物的临床前CRO评价至关重要。本文介绍南模生物基于半抗原（OXA、DNFB）诱导构建的系列AD小鼠模型，重点展示OXA诱导hIL4/hIL4R人源化小鼠模型的Dupilumab药效评价数据（体重、皮损评分、耳朵厚度、血清IgE、病理染色），并提供AD相关靶点人源化小鼠模型品系列表。

目录

特应性皮炎概述

南模生物 AD 模型及药效评估

OXA 诱导的 hIL4/hIL4R 小鼠 AD 模型及 Dupilumab 药效评价

AD 相关靶点人源化小鼠模型

特应性皮炎概述

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种以皮肤持续性瘙痒为特征的慢性、复发性炎症性皮肤病。通常发生在儿童和青少年中，但也可能在成年人中出现。

· 发病机制 特应性皮炎的发病原因复杂，可能与遗传、环境、免疫等多种因素有关。其中 Th2 免疫应答发挥了核心作用：Th2 细胞因子 IL-4、IL-5 和 IL-13 水平的上升，可以促进 Th2 免疫应答，最终导致炎症和组织损伤。

· 现有治疗的局限性 目前 AD 的常规治疗方法多使用糖皮质激素、抗组胺类药物和免疫抑制剂等。这些药物不但副作用多且停药后复发率高，严重影响了患者的健康及生活质量，因此急需寻找新的预防和治疗方法。

图1. AD 的发病机制

南模生物 AD 模型及药效评估

建立特应性皮炎动物模型对相关药物的临床前CRO药效评价至关重要。

· 模型构建原理 半抗原具有较强的穿透能力，可破坏皮肤屏障并与内源性蛋白质相结合，从而产生免疫原性半抗原复合物诱发免疫应答。短期刺激可引起小鼠 Th1 型细胞免疫为主的接触性过敏性皮炎，但多次长期刺激，导致皮肤炎症从典型的迟发型 Th1 为主向慢性 Th2 为主的炎症反应转变。常用的半抗原有 2,4-二硝基氟苯（DNFB）、恶唑酮（Oxazolone, OXA）等。

基于上述构建原理，南模生物开发了一系列 AD 模型，数据稳定，可用于药物研发阶段的有效性验证。

· 已有模型

OXA 诱导的 C57BL/6 小鼠 AD 模型

OXA 诱导的 BALB/c 小鼠 AD 模型

DNFB 诱导的 BALB/c 小鼠 AD 模型

DNFB 诱导的 hIL4/hIL4R 小鼠 AD 模型

OXA 诱导的 hIL4/hIL4R 小鼠 AD 模型及 Dupilumab 药效评价

南模生物利用自主研发的hIL4/hIL4R人源化小鼠模型，结合OXA诱导方案构建AD模型，并进行Dupilumab药效验证。部分数据如下：

图2. OXA 诱导的 hIL4/hIL4R 小鼠 AD 模型及 Dupilumab 药效评价。（A）体重；（B）体重变化。

图3. OXA 诱导的 hIL4/hIL4R 小鼠 AD 模型及 Dupilumab 药效评价。

OXA 诱导的 hIL4/hIL4R 小鼠 AD 模型及 Dupilumab 药效评价。（A）第 21 天小鼠背部耳朵皮肤情况；（B）耳朵厚度变化；（C）临床评分。

图4. OXA 诱导的 hIL4/hIL4R 小鼠 AD 模型及 Dupilumab 药效评价。（A）血清 IgE 浓度；（B）脾重量。

图5. OXA 诱导的 hIL4/hIL4R 小鼠 AD 模型及 Dupilumab 药效评价。

OXA 诱导的 hIL4/hIL4R 小鼠 AD 模型及 Dupilumab 药效评价。（A）小鼠背部皮肤 H&E 染色结果图；（B）病理评分。

AD 相关靶点人源化小鼠模型

除上述自身免疫疾病模型外，南模生物还可提供AD相关靶点人源化小鼠模型，助力新药研发。部分相关品系如下表：

图6. 南模生物人源化模型列表

参考文献

[1] Schuler CF 4th, Tsoi LC, Billi AC, Harms PW, Weidinger S, Gudjonsson JE. Genetic and Immunological Pathogenesis of Atopic Dermatitis. J Invest Dermatol. 2024;144(5):954-968.

关于我们

上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于 2000 年 9 月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。

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