IL-17靶点自身免疫疾病模型:从机制到银屑病药效验证


IL-17是自身免疫性疾病领域的核心靶点,与银屑病、强直性脊柱炎、炎症性肠病等多种适应症相关,全球已有超过10款IL-17靶向药物获批上市、超20款在研。本文系统介绍IL-17家族成员及功能、药物研发现状,并展示南模生物自主开发的IL-17A/IL-17F人源化小鼠模型(NM-HU-200281)在IMQ诱导银屑病自身免疫疾病模型中的药效验证数据,为临床前CRO阶段的抗IL-17药物评价提供参考。

本文目录

01 IL-17家族简介

02 IL-17的功能:免疫系统的"双刃剑"

03 IL-17靶点药物研发现状

04 南模生物IL-17相关小鼠模型

银屑病、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、炎症性肠病……这些让患者和临床医生头疼的自身免疫性疾病,背后竟然都指向同一个"幕后推手"——IL-17。作为自免领域的热门靶点,IL-17家族全球已有7款靶向药物上市,超20款在研药物处于临床阶段,赛道热度持续攀升。

本期,小编就带大家系统了解一下:IL-17家族有哪些成员?它在免疫系统中扮演什么角色?药物研发进展如何?以及南模生物的IL-17人源化小鼠能为新药研发提供哪些支持。

01 IL-17家族简介

IL-17是一种细胞因子,属于白细胞介素家族。IL-17家族包括6个结构相关的细胞因子:

· IL-17A

· IL-17B

· IL-17C

· IL-17D

· IL-17E(即IL-25)

· IL-17F

其中研究最多的是IL-17A和IL-17F,它们是该家族的"双子星",结构相似度高达55%,是炎症反应和自身免疫疾病中的核心效应因子。IL-17A和IL-17F以同源二聚体或异源二聚体的形式,与IL-17RA和IL-17RC受体复合物结合,激活下游信号通路,引发一系列免疫反应。

IL-17细胞因子和受体家族-南模生物
图1. IL-17细胞因子和受体家族 [1]

02 IL-17的功能:免疫系统的"双刃剑"

IL-17在免疫系统中具有双重性:

· 保护性免疫: 通过促进中性粒细胞的募集、抗菌肽的产生以及增强上皮屏障功能,在抵御真菌和细菌感染中发挥重要作用

· 致病性炎症: 当IL-17反应失调时,可能导致组织炎症和损伤,进而引发自身免疫性疾病

IL-17在免疫系统中具有双重性-南模生物
图2. IL-17在免疫系统中具有双重性 [2]

03 南模生物IL-17相关小鼠模型

南模生物自主研发了IL-17A/IL-17F靶点人源化小鼠模型(hIL17A/hIL17F,目录号:NM-HU-200281),为相关药物的药效评估和安全性评价提供了有力工具。

ELISA检测人IL-17A/IL-17F表达

ELISA检测hIL17A/hIL17F小鼠血清(A)人白细胞介素17A和(B)人白细胞介素17F的表达-南模生物
图3. ELISA检测hIL17A/hIL17F小鼠血清(A)人白细胞介素17A和(B)人白细胞介素17F的表达。

IMQ诱导的银屑病自身免疫疾病模型及药效评价

 IMQ诱导的hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型。(A)体重;(B)体重变化-南模生物
图4. IMQ诱导的hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型。(A)体重;(B)体重变化。(测试药物1/2来自于合作伙伴)
 IMQ诱导的hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型。(A)耳厚度变化;(B)皮肤厚度变化;(C)临床评分-南模生物
图5. IMQ诱导的hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型。(A)耳厚度变化;(B)皮肤厚度变化;(C)临床评分。

 IMQ诱导的hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型。(A)耳厚度变化;(B)皮肤厚度变化;(C)临床评分。(测试药物1/2来自于合作伙伴)

IMQ诱导的hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型。(A)红斑评分;(B)皮肤厚度评分;(C)鳞屑评分-南模生物
图6. IMQ诱导的hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型。(A)红斑评分;(B)皮肤厚度评分;(C)鳞屑评分。

IMQ诱导的hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型。(A)红斑评分;(B)皮肤厚度评分;(C)鳞屑评分。(测试药物1/2来自于合作伙伴)

IMQ诱导的hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型。小鼠背部皮肤H&E染色及病理学评分-南模生物
图7. IMQ诱导的hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型。小鼠背部皮肤H&E染色及病理学评分。

IMQ诱导的hIL17A/hIL17F小鼠银屑病模型。小鼠背部皮肤H&E染色及病理学评分。(测试药物1/2来自于合作伙伴)

其他IL-17相关模型

除上述外,南模生物还可提供其他IL-17相关靶点的人源化小鼠,助力新药研发。

南模生物还可提供其他IL-17相关靶点的人源化小鼠
图8. 南模生物还可提供其他IL-17相关靶点的人源化小鼠

如您有相关需求,欢迎拨打400-728-0660热线或于微信公众号南模生物SMOC在线咨询,我们的专业团队将竭诚为您服务!

关于我们

上海南方模式生物科技股份有限公司(Shanghai Model Organisms Center, Inc.,简称"南模生物"),成立于2000年9月,是一家上交所科创板上市高科技生物公司(股票代码:688265),始终以编辑基因、解码生命为己任,专注于模式生物领域,打造了以基因修饰动物模型研发为核心,涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台,致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。

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参考文献:

Huangfu L, Li R, Huang Y, Wang S. The IL-17 family in diseases: from bench to bedside. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):402. doi:10.1038/s41392-023-01620-3

Mills KHG. IL-17 and IL-17-producing cells in protection versus pathology. Nat Rev Immunol. 2023;23(1):38-54. doi:10.1038/s41577-022-00746-9



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