肺纤维化小鼠模型：博来霉素诱导C57BL/6造模方案与组织学评分

肺纤维化小鼠模型是研究肺纤维化发病机制和筛选抗纤维化药物的关键工具。博来霉素（Bleomycin）诱导的C57BL/6小鼠肺纤维化模型因造模稳定、表型明确而被广泛采用。本文介绍肺纤维化的病理基础、博来霉素的诱导机制，以及南模生物的小鼠肺纤维化造模服务与组织学评分数据。

目录

什么是肺纤维化？

博来霉素：最常用的肺纤维化诱导剂

为什么需要一个好的肺纤维化动物模型？

南模生物小鼠肺纤维化造模服务

什么是肺纤维化？

肺纤维化是一种慢性进行性肺部疾病，会导致肺功能性气体交换功能受损，严重时可引起呼吸衰竭甚至死亡。

它的发生发展过程可以这样理解：

· 起点是肺部炎症 多种因素（感染、毒物暴露、自身免疫等）可引起早期肺部炎症反应。

· 炎症持续 → 纤维组织沉积 如果炎症长期存在且未被有效控制，肺内就会出现纤维组织的异常沉积，最终诱发纤维化。

· 关键致病环节 已有研究表明，肺成纤维细胞的异常激活和分化是致病因素之一，而持续性肺泡损伤和修复不完全也可促进肺纤维化的进展[1-2]。

图1 肺部炎症发展的一般情况[1]

博来霉素：最常用的肺纤维化诱导剂

在科研工作中，博来霉素、百草枯、高浓度氧、石棉等均可作为诱导剂引起肺纤维化，其中博来霉素（Bleomycin）是目前使用最广泛的选择。

博来霉素本身是一种抗肿瘤药物，但它对肺部存在明显的毒性副作用。它的诱导机制包括：

· DNA 断裂与氧化应激 博来霉素可直接诱导 DNA 的断裂并触发氧化应激反应。

· 一系列下游病理变化 在上述损伤的基础上，依次出现实质炎症、上皮细胞损伤伴反应性增生、上皮-间充质转化（EMT）、成纤维细胞活化并分化为肌成纤维细胞，以及基底膜和肺泡上皮损伤等病理表现。

图2 博来霉素诱发肺纤维化[3]

为什么需要一个好的肺纤维化动物模型？

肺纤维化的发展机制尚未完全阐明，临床上也缺乏真正有效的治疗手段。在这个背景下，一个理想的肺纤维化动物模型就显得尤为重要——

· 基础研究方面：有助于进一步筛选肺纤维化生物标志物，深入研究发病机制。

· 转化应用方面：能为动物临床治疗研究和新药研发提供可靠的实验基础。

小鼠与大鼠因其体型小、价格适中、操作简便等优点，成为肺纤维化动物模型中应用最广泛的物种。

南模生物小鼠肺纤维化造模服务

南模生物推出了小鼠肺纤维化造模服务。下图为博来霉素诱导的 C57BL/6 小鼠肺纤维化模型，表现出良好的表型，组织学评分标准见下方表格。

图3 博来霉素诱导的C57BL/6小鼠肺纤维化模型。

图3 博来霉素诱导的C57BL/6小鼠肺纤维化模型。(A)模型建立。(B)体重。(C)存活率。(D)代表性肺组织学照片。(E-F)组织学炎症和纤维化评分。G1：对照组；G2：实验组1，G3：实验组2

组织学评分标准1

组织学评分标准2

表1和表2 组织学评分标准

如您有相关需求，南模生物的专业团队将竭诚为您服务。

关于我们

上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于 2000 年 9 月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。

参考文献

[1] Savin IA, et al. Pulmonary Fibrosis as a Result of Acute Lung Inflammation: Molecular Mechanisms, Relevant In Vivo Models, Prognostic and Therapeutic Approaches. Int J Mol Sci. 2022 Nov 29;23(23):14959.

[2] Cheng P, et al. Macrophages in Lung Injury, Repair, and Fibrosis. Cells. 2021 Feb 18;10(2):436.

[3] Della Latta V, Cecchettini A, Del Ry S, Morales MA. Bleomycin in the setting of lung fibrosis induction: From biological mechanisms to counteractions. Pharmacol Res. 2015 Jul;97:122-30.