AACR2023| ADC药物及可用临床前动物模型


2023年全球瞩目的第114届美国癌症研究协会(AACR)于4月14日至19日如期在Orlando举行,本次会议依然聚焦在癌症研究前沿进展、治疗新靶点探索、药物临床突破、新技术和新理念的应用。


ADC药物作为创新药时下最关注的热点,众多国内外药企共同为我们在AACR上呈现了ADC药物领域的诸多重要进展。在本次AACR会议上,与ADC药物相关的Session和Presentation多达400多条,包括众多ADC药物的前沿进展,在本文,笔者将对AACR会议上的ADC药物相关信息进行整理。

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通过对当前已经发布的ADC药物报告浏览后发现,当前的热门靶点依然聚焦于一些经典药物靶点,例如Her2、Trop2、FRα、c-MET。这些药物靶点在全球药物发展进程中,依然在发光发热。但是除了大家所熟知的经典的单靶点药物以外,国内外药企也纷纷把目光转向双靶点ADC药物,例如AstraZeneca推出的AZD9592 EGFR x c-MET,思道医药的DM001 FGFR x Trop2。

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AstraZeneca- AZD9592

AZD9592是一款靶向EGFR和c-MET双靶点的ADC药物,基于阿斯利康自有的ADC技术研发。通过作用于肿瘤细胞表面的EGFR和c-MET蛋白,并将细胞毒性药物直接递送至肿瘤细胞。2022年12月22日,阿斯利康首次启动了评估AZD9592国际多中心I期临床试验(NCT Num: NCT05647122)。

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思道医药-DM001

DM001是思道医药从百奥赛图引进的一款双靶点ADC药物,作用于Trop2和EGFR两个经典靶点。目前该药物尚处于临床前阶段,动物实验表明,其在非小细胞肺癌和皮肤癌PDX小鼠模型体内均显示出良好的抗肿瘤活性。

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宜联生物- YL202

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恒瑞医药- SHR-A1811

SHR-A1811是一款作用于Her2的ADC药物,拟用于Her2表达或突变的晚期实体瘤的治疗。SHR-A1811获批开展了多项I、II、III期临床研究,旨在为HER2基因异常的肿瘤患者提供一个潜在的治疗选择,为后续研究及药物惠及患者提供更多的临床证据。其中,治疗晚期Her2阳性转移性乳腺癌的临床试验已进入III期研究阶段。

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恒瑞医药-SHR-A1921

SHR-A1921为恒瑞医药第5款ADC新药,靶向Trop2。目前,正在开展一项注射用联合抗肿瘤疗法治疗晚期实体肿瘤的开放、多中心Ⅰb/Ⅱ期临床研究。

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映恩生物-DB1310

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石药集团-SYSA1801

SYSA1801是一种抗 Claudin-18.2全人源单克隆抗体-MMAE药物偶联物,临床前体外和体内的动物实验显示SYSA1801能有效通过抗claudin-18.2抗体靶向肿瘤细胞并发生内吞,将MMAE毒素带入肿瘤细胞而起到治疗癌症的作用。该药物CLDN18.2的单克隆抗体(mAb)与单甲基奥利他汀E(MMAE)有效载荷组成,DAR值为2。目前处于I期临床。

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Zymeworks- ZW220

ZW220 是一种作用于 NaPi2b 的ADC药物,由人源化 IgG1 抗体与新型喜树碱拓扑异构酶 I 抑制剂 ZD06519 偶联,linker由马来酰亚胺-GGFG-AM组成。本次大会上,Zymeworks 展示了在临床前研究中ZW220的作用机制和治疗潜力。

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除了上述具有代表性的ADC药物外,其他ADC药物也纷纷在AACR上展示出其在研究各阶段抗肿瘤活性,篇幅所限,不再一一展示。读者如感兴趣,可以通过以下链接自行搜索查看,

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/。


南模生物一直致力于促进抗肿瘤药物的研发,针对ADC药物开发了一系列临床前研究动物模型,包括各类癌种的CDX/PDX模型;而针对ADC药物联合治疗的临床前研究,也开发了一系列药物靶点人源化的同系移植瘤模型(这类模型具有健全的免疫系统,已成为ADC药物联合肿瘤免疫治疗评价的绝佳模型)。


同系移植瘤模型之靶点人源化小鼠

南模生物目前拥有超过500种各类靶点人源化小鼠模型,其中不乏历届AACR会议中的明星靶点,这里展示部分2023 AACR会议中涉及到的热门靶点人源化小鼠。如需了解更多人源化小鼠模型,请进入南模生物官网查询或联系当地销售。

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注:网站信息可能更新相对滞后,可以咨询我们获取更多实时品系信息。


同系移植瘤模型之靶点人源化细胞系

除了靶点人源化小鼠,南模生物构建了靶点人源化的小鼠细胞库,旨在为ADC药物等靶向治疗研发提供更精准的肿瘤移植物,部分AACR 2023相关靶点人源化细胞系展示如下。请进入南模生物官网查询或联系当地销售获取更多靶点人源化细胞系信息。

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