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Cre-lox系统介绍及使用汇总

你一定听说过Cre-lox重组系统，无论你是否直接进行过基因操作。由于Cre-lox系统具有操作简单、重组率高的优点，如今已经成为体内外遗传操作的强有力工具。利用Cre-lox系统，可以在特定细胞、组织或整个生物体，甚至在特定时间点敲除或表达某个基因，实现对特定基因的时空特异性操作，这对基因功能的研究和人类疾病动物模型的建立都具有深刻影响。

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Autophagy | 李心慰团队发现天然化合物白当归素经FLCN-TFEB轴选择性抑制非经典mTORC1信号缓解脂肪性肝炎

该研究使用南模生物Alb-Cre(目录号：NM-KI-00002)构建肝细胞特异性Tfeb/Flcn敲除小鼠，证实白当归素直接结合FLCN、抑制FLCN-FNIP复合物，选择性阻断mTORC1对TFEB的磷酸化并激活自噬-溶酶体通路，从而缓解MASH的脂肪变性、炎症与纤维化，发表于Autophagy(IF≈13.4)。为脂肪性肝炎、MASLD、自噬-溶酶体通路、mTORC1选择性调控、天然化合物药物研发等方向提供了Cre-loxP条件性敲除实验设计和自噬领域期刊发文案例。吉林大学动物医学学院李心慰团队完成。

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高尿酸血症小鼠模型：基因敲除小鼠构建、表型分析与药效评价全流程解析

本文系统介绍高尿酸血症动物模型分类（药物诱导模型与基因敲除小鼠模型）、诊断标准、多系统危害，重点展示南模生物两种基因修饰模型——Uox-KO全身敲除小鼠与Uox-Flox/Alb-Cre肝脏特异性敲除小鼠的构建策略、表型分析数据及药效评价结果，并介绍南模生物在模型定制、饲养繁育、临床前CRO服务方面的完整解决方案。

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Nature Medicine | 更精准的谱系示踪技术问世

谱系示踪技术 DeaLT 系统 DeaLT-IR系统

2017年11月13日，Nature Medicine 在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的科研成果“Enhancing the precision of genetic lineage tracing using dual recombinases ”。该研究将 Dre-rox 重组系统引入到传统的基于 Cre-loxP 重组系统的遗传谱系示踪技术中，有效地规避了由于 Cre 表达的不特异性而导致的非特异性（“异位”）同源重组，实现了更为精准的遗传谱系示踪，为发育、干细胞及再生等领域的深入研究奠定了可靠的技术基础。上海南方模式生物作为共同作者单位，为该研究构建了10种小鼠模型：IR1, IR2, NR1, NR2, CAG-DreER, Tnni3-Dre, Tnnt2-Dre, Alb-CreER, CK19-Dre 和 Alb-DreER。

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Cell Metabolism | 不止于糖异生！华西陈海洋/陈亿团队揭示脂肪肝加重高血糖的"肝-肠轴"独立通路

华西团队于 Cell Metabolism 发文，发现脂肪肝存在独立于肝糖异生的肝 - 肠升糖通路：脂肪肝肝细胞过量分泌 ALP，经血液循环作用肠道干细胞，经钙信号通路抑制 SOX21，阻碍其分化为分泌 GLP-1、PYY 的 L 细胞，加重高血糖；抑制肝脏 ALP 可降糖并与二甲双胍协同，为脂肪肝合并糖尿病提供新靶点，南模生物提供实验小鼠模型支撑研究。

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Alport综合征治疗疗法百花齐放，临床前模型如何加速研发？

Alport 综合征是胶原基因突变引发的遗传性肾病，现有手段仅能延缓病情。目前 FXR 激动剂、无义突变通读剂、SGLT2 抑制剂、mRNA、ASO、Sup-tRNA 等多款靶向疗法进入临床或临床前阶段。南模生物构建 Col4a5 突变小鼠模型，提供全套药理药效、病理检测等临床前评价服务，支撑新药研发与转化。

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新基地，新起点！广东南模正式营业

广东南模坐落于广东省中山市火炬开发区神农路6号健康基地智汇园A8栋8层，是一个集动物饲养繁育、动物实验、标准化检测为一体的、以提供基因工程大小鼠模型产品及提供相关表型分析服务的研发和生产基地。基地每年可繁育基因工程大小鼠品系1000种，供应各类基因工程大小鼠10万只，配备有大小鼠实验室与BSL2细胞房，可开展各类表型分析技术服务，是南模生物服务华南客户的前沿基地。

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南模生物肿瘤药效平台 为您提供完美的临床前解决方案

方案 肿瘤药效

肿瘤的发病率和死亡率一直居高不下，是人类健康的主要威胁之一，抗肿瘤药物也因此成为全球医药研发企业的必争之地，目前抗肿瘤药物已经占到所有药物研发管线的1/3。

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Cell Discovery | 王福俤团队发现锰转运蛋白Slc39a14突变引发帕金森综合征新机制

转运蛋白 Slc39a14 帕金森发病机制

郑州大学公共卫生学院和浙江大学公共卫生学院王福俤研究团队在NPG新刊Cell Discovery杂志上发表了题为Manganese transporter Slc39a14 deficiency revealed its key role in maintaining manganese homeostasis in mice的文章，揭示了SLC39A14在维持体内锰平衡中的重要性。

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无需DT！DTA小鼠精准驱动细胞条件性剔除

在上一期内容中，我们为大家介绍了DTR小鼠模型，它通过注射白喉毒素（DT）来实现条件性细胞剔除。如果还有朋友对这一模型不太了解，可以点击链接查看详细介绍：细胞条件性剔除：DTR小鼠助力细胞功能研究不过，白喉毒素（DT）是一种管制药物，获取难度较大。那么，除了DTR小鼠模型，还有其他方案吗？本期内容，

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