药效学快速评价及筛选

秀丽隐杆线虫与其它模式生物如小鼠、果蝇等相比,具有体型小、生命周期短、后代多、寿命短的特点。因此,常被用来作为高通量筛选药物的模型。南模生物可提供抗衰老、抗AD、影响发育药物高通量筛选与药效评价服务。

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秀丽隐杆线虫与其它模式生物如小鼠、果蝇等相比,具有体型小、生命周期短、后代多、寿命短的特点。因此,常被用来作为高通量筛选药物的模型。

南模生物线虫药物筛选平台可提供多种高通量药物筛选服务:



抗阿尔兹海默征药物高通量筛选

阿尔兹海默征(Alzheimer diseases, AD)是老年痴呆的主要类型之一,属于神经退行性疾病。线虫雌雄同体成虫神经系统包含302个神经元和56个神经胶质细胞,包含乙酰胆碱、五羟色胺、多巴胺等神经递质,虽然线虫的神经元结构简单,但基本功能与其它动物相似,是一种公认的研究神经系统的良好模型。

阿尔兹海默征患者的典型病理特征之一是细胞外老年斑的沉积,研究者们利用特异性在肌肉中表达人beta-amyloid(1-42)短肽的转基因线虫作为研究该疾病的模型,进行大通量药物筛选。

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图1. RoseTea能够延缓AD线虫瘫痪



抗自由基药物高通量筛选

衰老的自由基假说认为,生物体代谢过程中产生的活性氧(reactive oxygen species,ROS)是导致衰老的主要原因。秀丽隐杆线虫随着年龄的增长,体内ROS水平也不断上升。

利用DCFDA(Dichlorofluorescindiacetate)探针检测线虫体内ROS相对水平,从而发现影响ROS形成的基因或药物。

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以Cr6+应激实验中药物处理组与对照组的ROS检测为例:

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图2. 从左到右依次为:药物处理对照组、实验组以及ROS定量统计图。




抗肌肉退化药物高通量筛选

秀丽隐杆线虫随着年龄的增长,也会出现类似于人类肌肉逐渐退化、运动频率线性下降的表型。

利用公认的线虫体壁肌肉退化模型,快速高通量筛选影响肌肉退化程度的基因或药物。

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图3. 线虫体壁肌肉退化模型。




抗氧化药物高通量筛选

南模生物提供包括重金属损伤模型(Cr6+、Cd2+)和氧化应激模型(百草枯、H2O2)的抗氧化药物高通量筛选服务。

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图4. 药物筛选结果模式图




影响发育药物高通量筛选

秀丽隐杆线虫雌雄同体成虫只有959个体细胞,神经系统、生殖系统、消化系统等结构简单,是公认的作为发育研究的模式生物。

南模生物提供的服务包括评定特定时间内,基因或药物对线虫发育的影响,发现潜在调控人类发育的基因或药物。

评价表型包括:幼虫孵化率、特定时间内L4末期幼虫所占比率、特定时间内成虫所占比率。

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图5. 线虫生活史示意图

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图6. isp-1突变导致线虫发育缓慢



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