双靶点人源化hCD3EDG/hBCMA(BALB/c) 小鼠助力 BCMA×CD3 双抗体内评价

B 细胞成熟抗原（BCMA，又称 TNFRSF17、CD269）是肿瘤坏死因子受体超家族成员，高表达于浆细胞表面，是多发性骨髓瘤细胞表面的重要标志物之一，因而，BCMA成为该疾病治疗药物研发中备受关注的靶点。以 BCMA×CD3 双特异性抗体为代表的 T 细胞衔接疗法能够同时结合肿瘤细胞表面的 BCMA 与 T 细胞表面的 CD3，引导 T 细胞杀伤靶细胞，已进入多发性骨髓瘤的临床治疗。

这类药物的临床前评价存在一个明显障碍：其结合靶点为人源BCMA 与人源 CD3，与鼠源蛋白存在种属差异，因此药物在普通小鼠体内难以与相应靶点结合，体内药效与安全性不易在常规小鼠模型上评价。构建同时表达人源 BCMA 与人源 CD3 的人源化小鼠，成为此类药物临床前研究的需求之一。

hCD3EDG/hBCMA(BALB/c) 小鼠由南模生物 hBCMA(BALB/c) 小鼠（NM-HU-241173）与 hCD3EDG(BALB/c) 小鼠（NM-HU-220122）交配获得，可在体内同时表达人源 BCMA 与人源 CD3E、CD3D、CD3G 蛋白。

围绕该品系，官网产品页提供了多项验证数据。表达验证方面，通过流式细胞术检测了纯合小鼠脾脏与骨髓中TACI+CD138+ 细胞上的人源 BCMA 表达（图1）。免疫细胞组成方面，检测了 7 周龄纯合小鼠脾脏、骨髓与血液中淋巴细胞亚群与髓系细胞亚群频率（图2、图3、图4），并提供了血常规检查数据（表1），可作为该品系免疫细胞组成基线的参考。功能验证方面，以 BCMA×CD3 双特异性抗体 teclistamab 在该品系小鼠中开展体内药效研究，于第 0、3、5 天给药，给药后通过流式细胞术检测脾脏与骨髓中免疫细胞的变化（图5），表明该品系可承接 BCMA×CD3 类双抗的体内药效研究。

Fig.1 Detection of hBCMA expression on TACI+CD138+ cells in spleen and bone marrow of WT BALB/c mice and HO hCD3EDG/hBCMA(BALB/c) mice by FACS.

Fig.1 Detection of hBCMA expression on TACI+CD138+ cells in spleen and bone marrow of WT BALB/c mice and HO hCD3EDG/hBCMA(BALB/c) mice by FACS.

Fig 2. Frequency of leukocyte and myeloid subpopulations in the spleen by flow cytometry

Fig 3. Frequency of leukocyte and myeloid subpopulations in the BM by flow cytometry

Fig 4. Frequency of leukocyte and myeloid subpopulations in the blood by flow cytometry

Table 1. Blood routine examination of hCD3EDG/ hBCMA(BALB/c) knockin mice. Values are expressed as mean±SEM.

Fig 5. In vivo efficacy study of teclistamab in HO hCD3EDG/hBCMA(BALB/c) mice. 

在应用场景上，该品系适用于BCMA×CD3 双特异性抗体及同类 T 细胞衔接疗法的体内药效与安全性评价，可用于观察给药后 T 细胞及免疫细胞组成的变化，为候选药物临床前筛选与剂量探索提供体内数据参考。

本模型由南模生物研发，目录号NM-XA-250066。

为什么BCMA×CD3双抗的体内药效评价需要hCD3EDG/hBCMA双人源化小鼠？

hCD3EDG/hBCMA(BALB/c)双人源化小鼠（目录号NM-XA-250066）由hBCMA(BALB/c)（NM-HU-241173）与hCD3EDG(BALB/c)（NM-HU-220122）交配获得，同时表达人源BCMA与人源CD3E、CD3D、CD3G，可承接BCMA×CD3双特异性抗体的体内药效与安全性评价，并可通过流式细胞术观察给药后T细胞及免疫细胞组成的变化，为候选药物临床前筛选与剂量探索提供数据参考。

关于南模生物

上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于 2000 年 9 月，是上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），专注于模式生物领域，为高校、科研院所及制药企业提供基因修饰动物模型产品与解决方案。咨询电话 400-728-0660。