肿瘤疫苗携带肿瘤抗原（包括肿瘤相关抗原TAA和肿瘤特异性抗原TSA），这些抗原被抗原递呈细胞（如树突状细胞DCs）摄取并加工。随后，抗原通过主要组织相容性复合体MHC I和MHC II分子呈递给CD8⁺ T细胞和CD4⁺ T细胞，从而激活肿瘤特异性T细胞。被激活的T细胞分化为效应T细胞和记忆T细胞；效应T细胞迁移至肿瘤微环境（TME），通过细胞毒性作用或释放细胞因子（如IFN‑γ和TNF‑α）直接杀伤肿瘤细胞。此外，疫苗还能诱导B细胞介导的体液免疫反应，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）进一步促进肿瘤细胞的清除。肿瘤疫苗的最终目标是突破肿瘤微环境中的免疫抑制机制，实现持续、有效的抗肿瘤免疫应答^[1]。

根据制备方式，目前肿瘤疫苗主要分为四类：细胞疫苗、病毒疫苗、多肽疫苗和核酸疫苗。

图1 治疗性癌症疫苗诱导的免疫反应^[2]

人类白细胞抗原（HLA）是位于6号染色体短臂上的基因簇，编码主要组织相容性复合体（MHC），主要参与抗原呈递过程，在肿瘤疫苗的设计与疗效评估中具有核心地位。

人源MHC主要分为3类，其中两类参与抗原呈递过程：I类广泛表达于所有有核细胞表面，主要负责递呈细胞内源抗原；而II类分子主要分布于树突状细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞表面，负责处理并递呈外源性抗原。

图2 人源MHC的分类（图片来源于Janeway’s Immunobiology）

更多MHC介绍，可查看：

跨越物种差异

人源化HLA等基因修饰小鼠表达人类白细胞抗原，能够呈现人源抗原肽并激活CD8⁺T细胞，有效模拟人体免疫识别过程，填补了临床前与临床研究间的免疫应答鸿沟。

支持多类型疫苗评估

多肽疫苗：在hHLA-A2.1小鼠中，ECM1来源的LA表位疫苗可显著激活CD8⁺T细胞与NK细胞，抑制移植瘤生长并延长生存期。

mRNA疫苗：2025年AACR报道显示，hHLA-A2.1小鼠成功用于mRNA 肿瘤疫苗的临床前研究，能够系统评估 T 细胞亚群、细胞因子分泌及抗肿瘤效力。

联合用药：例如在TLR4抑制剂TAK-242的协同下，疫苗诱导的免疫记忆反应进一步强化。

HLA-A2.1/B2M（NM-HU-241353）

图3 WT C57BL/6和HO HLA-A2.1/B2M(2)小鼠血液中人源B2M的表达。

图4 WT C57BL/6和HO HLA-A2.1/B2M(2)小鼠血液中人源HLA-ABC的表达。

图5 ELISpot检测HLA-A2.1/B2M小鼠疫苗诱导的免疫反应。在肽库刺激下，WT小鼠和HLA-A2.1/B2M小鼠均产生细胞免疫应答，且HLA-A2.1/B2M小鼠细胞应答更强；使用NY-ESO-1_157-165刺激后，WT小鼠无应答，而hHLA-A2.1小鼠产生强烈细胞免疫反应，证实该小鼠能有效呈递hHLA-A2.1限制性显性表位NY-ESO-1_157-165。

图6 hHLA-A2.1限制性显性表位NY-ESO-1_157-165刺激后，仅HLA-A2.1/B2M小鼠产生大量IFN-γ阳性CD8 T细胞。

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