基因编辑小鼠就是通过基因编辑技术，对小鼠的DNA进行精准改造后获得的具有特定基因特征的小鼠模型，它们能帮助我们更精确地模拟人类生理或病理状态。基因编辑小鼠的出现起始于上世纪80年代，一经面世，就引起了极大的关注。

• 1980年，美国耶鲁大学的生物学家Frank Ruddle与其博士后Jon Gordon将一段纯化的病毒（SV40病毒）DNA片段注射到小鼠受精卵的细胞核（称为原核）中，再把受精卵移植到代孕母鼠输卵管中，产下78只小鼠其中2只小鼠基因组中携带着转入的病毒DNA。这项研究于1980年12月发表在PNAS上，宣告了动物转基因技术的正式诞生。

  
  

• 1981年，Gordon和Ruddle在SCIENCE杂志上发表了其第二篇转基因小鼠的研究报告，证明转入的基因可以在小鼠体内稳定遗传。在1981年这篇文章中，作者首次将这种小鼠称为transgenic（转基因），“转基因”一词由此诞生，并流传至今。

  
  

• 1982美国华盛顿大学的分子生物学家Rechard Palmiter和宾夕法尼亚大学的胚胎学家Ralph Brinster合作将大鼠的生长激素基因注射到小鼠受精卵中，成功获得了7只转基因小鼠，其中有6只转基因小鼠生长迅速，体重最高时达到同窝非转基因小鼠的1.8倍，他们将转基因小鼠被称为超级小鼠，相关研究成果发表在Nature杂志上，并在当时引起了轰动。

经过40多年的发展，基因编辑小鼠已成为生命科学基础研究、疾病机制解析、新药临床前研究等领域不可或缺的模式生物，走进了千千万万的实验室。

基因编辑技术的发展，是一部追求更高效、更精准、更便捷的进化史。曾经火爆一时的基因编辑技术，如人工锌指核酸酶（ZFN, 1996年），转录激活因子样效应物核酸酶（TALEN, 2011年）由于存在交大的毒性或者基因编辑效率不高等问题，现在已经很少使用。当下主流的基因编辑技术有CRISPR/Cas9、ES细胞打靶、高效转基因等，尤其是Crisp/Cas9技术，凭借其简单的操作方式，低廉的成本，成为大部分情况下，基因编辑的首选，促进了整个基因编辑行业的飞速发展。

根据不同的研究目的，基因编辑小鼠主要有以下几种类型：

• 基因敲除（KO, Knock Out）：让特定基因“沉默”或“失效”。这是最常用的策略之一，用于研究该基因缺失后对生物体的影响。例如，研究某个基因是否为致病基因。

  
  

• 条件性基因敲除（CKO, Conditional Knock Out）：更高级的“精准打击”。允许在特定的组织、细胞类型或特定的生命阶段（通过诱导系统）敲除目标基因，避免了全身性敲除可能导致的胚胎致死等问题，研究更具针对性。

  
  

• 基因敲入（KI, Knock In）：在特定基因位点“加入”一段外源DNA序列。这段序列可以是一个报告基因（原件敲入，如GFP用于示踪）、一个突变基因（点突变，模拟人类疾病突变）或一个人源化基因（基因人源化，使小鼠模型更接近人类情况）。

从上述的介绍可以看出，定制一款基因编辑小鼠，我们需要选择基因编辑的类型，还要确定基因编辑的方式，此外我们还要选择编辑的小鼠背景，通常我们需要综合考虑以下方面做出决定。

首先，我们要明确研究目的：

其次，我们要考虑技术可行性：

另外，我们要选择背景品系：

上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，简称"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科创板上市高科技生物公司（股票代码：688265），始终以编辑基因、解码生命为己任，专注于模式生物领域，打造了以基因修饰动物模型研发为核心，涵盖多物种模型构建、饲养繁育、表型分析、药物临床前评价等多个技术平台，致力于为全球高校、科研院所、制药企业等客户提供全方位、一体化的基因修饰动物模型产品解决方案。

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