Echdc1-KO小鼠模型：支链脂肪酸代谢与代谢物修复研究的重要工具

脂肪酸合成并非总是精确无误。乙酰辅酶A羧化酶（acetyl-CoA carboxylase，ACC）在催化脂肪酸合成起始步骤的同时，还会以较低效率羧化丙酰辅酶A和丁酰辅酶A，产生甲基丙二酰辅酶A、乙基丙二酰辅酶A等副产物。这些副产物若被脂肪酸合酶（fatty acid synthase，FASN）当作底物利用，便会在脂肪酸链中引入甲基或乙基支链，进而改变膜脂组成与流动性；已有研究提示，部分支链脂肪酸的丰度与维生素B12水平存在负相关，并可能与肥胖相关。乙基丙二酰辅酶A脱羧酶1（ethylmalonyl-CoA decarboxylase 1，ECHDC1）是定位于胞质的代谢物修复酶，可通过脱羧反应清除上述副产物，阻止其进入脂肪酸合成途径。ECHDC1功能异常与脂质代谢紊乱及某些肿瘤的发生风险存在关联，相关机制尚待深入解析，Echdc1基因敲除小鼠正是解析支链脂肪酸代谢及其与肥胖、胰岛素抵抗等代谢表型关联的小鼠疾病模型。

Echdc1-KO小鼠-代谢物修复酶ECHDC1生理功能研究

在小鼠中敲除Echdc1基因，是在整体动物水平考察ECHDC1生理功能与底物谱的常用遗传学策略。南模生物Echdc1-KO小鼠通过敲除Echdc1基因第3外显子构建，使该基因功能失活，可用于分析ECHDC1缺失后支链脂肪酸代谢的变化。

基于上述背景，该品系适用于以下研究方向：支链脂肪酸生成与降解途径的解析；代谢物修复酶在脂肪酸合成质量控制中的作用；脂质组成变化与肥胖、胰岛素抵抗等代谢表型的关联分析；以及ECHDC1与乳腺肿瘤发生风险关联的机制探索。人群全基因组关联分析曾提示ECHDC1所在染色体区域与乳腺癌风险相关，基于癌细胞系的多组学研究也提示ECHDC1可能具有抑癌功能。

Echdc1-KO小鼠（目录号：NM-KO-264147）由南模生物研发构建。

为什么研究支链脂肪酸代谢与代谢物修复需要Echdc1-KO基因敲除小鼠？

Echdc1-KO小鼠（目录号NM-KO-264147）敲除Echdc1基因第3外显子使基因功能失活，可用于分析ECHDC1缺失后支链脂肪酸代谢的变化，为支链脂肪酸生成与降解途径解析、肥胖与胰岛素抵抗等代谢表型关联分析以及ECHDC1与乳腺肿瘤发生风险关联的机制探索提供小鼠疾病模型。

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