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神经领域研究指南:一文盘点核心Cre工具鼠

传统基因敲除难以实现神经细胞时空特异性编辑,Cre-loxP 系统可精准靶向特定细胞并实现时间可控调控。本文分类介绍神经元、胶质细胞的功能与研究价值,梳理适配神经研究的 Cre 工具鼠资源,指出应用注意事项,为神经疾病与发育研究的模型选型提供参考。

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神经元的全天候合作伙伴——胶质细胞

南模生物在小鼠胶质细胞特定标记基因中敲入目标元件(Cre/Dre重组酶、报告基因或DTR),对每类细胞进行定义、标记及区分,有助于研究者在特定胶质细胞中进行精确的基因及细胞功能研究。

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ProxCre、CrexER与dCreER:三种Cre重组酶优化策略如何解决谱系示踪中的异位表达问题

在谱系示踪实验中,单一 Marker 的异位表达是困扰研究者的核心难题。前几期我们介绍了通过改造报告基因工具鼠来提高标记特异性的方案,本期将聚焦另一条技术路线——对重组酶本身进行改造。roxCre、CrexER、dCreER 三种遗传策略,通过让一种重组酶调控另一种重组酶的活性,配合转基因小鼠和报告系统,实现了对 A⁺B⁺ 或 A⁺B⁻ 细胞群的精准标记,为遗传修饰动物模型在细胞命运研究中的应用提供了有力工具。

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谱系示踪的难点——基因标记的异位表达如何避免?(下)

通常,细胞或组织中的特异性 Marker 意味着启动子的活性在这种细胞类型中相对较高,而并非在其他细胞中完全不表达。在其他细胞中,目的启动子也可能被弱激活,这种现象也被叫做异位表达。异位表达对谱系追踪的影响很大,常常会导致一些关于细胞命运的争议。

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靶标 | 利用TNFR2拮抗剂消除肿瘤

肿瘤坏死因子 TNFR2 TNF受体

利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,南模生物自主研发TNFR2人源化小鼠模型,将小鼠Tnfrsf1b基因替换为人源TNFRSF1B基因,从而表达人TNFR2蛋白,取代小鼠内源Tnfr2蛋白的表达。该模型已经过验证,可以作为理想的TNFR2抗体药物的药效评价模型。

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