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从单抗到siRNA：ANGPTL3靶点重塑降脂疗法格局

10月9日，石药集团宣布，该公司自主研发的双链小干扰RNA（siRNA）药物SYH2070注射液已获得美国FDA批准，可在美国开展临床试验。该产品亦于今年9月在中国获批临床。SYH2070注射液是一款通过偶联乙酰半乳糖胺（GalNAc）实现肝脏靶向递送的siRNA药物，以皮下给药的方式靶向血管生成素

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无需DT！DTA小鼠精准驱动细胞条件性剔除

在上一期内容中，我们为大家介绍了DTR小鼠模型，它通过注射白喉毒素（DT）来实现条件性细胞剔除。如果还有朋友对这一模型不太了解，可以点击链接查看详细介绍：细胞条件性剔除：DTR小鼠助力细胞功能研究不过，白喉毒素（DT）是一种管制药物，获取难度较大。那么，除了DTR小鼠模型，还有其他方案吗？本期内容，

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【Natrue Protocols】深度解读DeaLT谱系示踪技术

2018年9月24日，Nature Protocols发表了中科院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究员课题组的文章“Genetic lineage tracing of resident stem cells by DeaLT”，详细描述了如何利用DeaLT这种新型谱系示踪系统来进行细胞命运与组织发育的研究。

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Circulation | 南模生物助力揭示体内平衡和疾病期间动脉内皮细胞生成和周转的动力学

南模生物为此研究构建了Piezo1-GFP、Piezo1-rox、Yap-rox和Kdr-rox小鼠品系。

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ANGPTL3靶点降脂药物全解析：从基因敲除小鼠发现到siRNA临床突破｜人源化小鼠模型验证

ANGPTL3是由肝脏合成的脂蛋白酯酶抑制剂，其功能缺失可显著降低血脂水平。本文系统梳理ANGPTL3靶点从发现到siRNA药物临床推进的完整历程，涵盖zodasiran、solbinsiran、CTX310等管线进展，并介绍南模生物hANGPTL3人源化小鼠模型在临床前药效评价中的应用。

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评估LAG3人源抗体药效的有效工具：LAG3人源化小鼠

LAG-3 针对LAG-3的靶向药物 LAG-3对T细胞的负调节 肿瘤免疫治疗药物 CD233

免疫检查点CTLA4和PD1-PDL1抑制剂在肿瘤免疫疗中展现出的强势表现使得越来越多针对免疫检查点的研究进入大众视线。也由于仍有许多患者对针对CTLA-4和PD-1的疗法没有反应，治疗效果不理想，研究者正逐渐将研究重点转移到其它靶点的研究和联合用药上。LAG-3就是目前最有希望的靶点之一。

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Cell | 南模助力揭示补体调控肿瘤B细胞双向作用的机制

B细胞 B细胞是什么 B细胞功能

2020年3月5日，中山大学苏士成团队在Cell杂志上发表了题为Complement Signals Determine Opposite Effects of B Cells in Chemotherapy-Induced Immunity的研究论文。南模生物为该研究提供了 CR2-flox 和 ICOSL-flox 小鼠模型。

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Nature Cancer | 南模生物助力揭示lncRNA调控化疗后巨噬细胞功能转换

2021年4月12日，中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫/苏士成合作组课题组在 Nature Cancer上在线发表了题为The IRENA lncRNA converts Chemotherapy-polarized tumor-suppressing Macrophages to Tumor-promoting Phenotypes in Breast Cancer的研究论文，该研究发现化疗后的巨噬细胞同时具有促进肿瘤进展及抗肿瘤免疫两种作用，lncRNA IRENA在促进肿瘤进展中具有重要作用。南模生物为该研究构建了IRENA Tg小鼠模型。

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告别辐照！Kit-V831M (M-NSG)小鼠让人源化重建更简单

传统人源化免疫系统小鼠模型的构建通常需对重度免疫缺陷小鼠实施辐照清髓，随后经静脉移植人 CD34+ 造血干/祖细胞（hematopoietic stem and progenitor cells, HSPC）。该流程不仅操作复杂，成本较高，需配备辐照设备，而且辐照对许多正在增殖的细胞类型具有系统性毒

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肿瘤免疫治疗热门靶点：CD24–SIGLEC10

发表在Nature上的一项研究报道[1]，CD24是卵巢癌和乳腺癌细胞表达的另一种“don't eat me”信号蛋白，被癌细胞用来保护自己，是开发癌症免疫疗法一个非常有前途的靶点。南模生物构建了CD24–SIGLEC10相关小鼠及细胞系，可用于体外功能和体内药效评价。

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