小核酸药物(ASO、siRNA、miRNA)通过基因层面调控致病蛋白表达,为传统"不可成药"靶点带来突破。三类药物各有独特作用机制:ASO结合mRNA阻断翻译或触发降解,siRNA通过RNAi通路特异性裂解靶标mRNA,miRNA则多靶点微调蛋白输出水平。然而,小核酸药物通常针对人源靶点设计,普通小鼠无法直接评估药效,人源化小鼠模型因此成为临床前验证的关键工具。南模生物针对LPA、INHBE、SERPINC1、ANGPTL3、C3、TFR1等靶点自主研发了多种人源化小鼠模型,涵盖心血管、代谢、凝血、补体、中枢神经等治疗领域,为小核酸药物的体内活性、药代药效及毒性评价提供遗传修饰动物模型支持。