热销免疫缺陷小鼠
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免疫细胞 发热促进免疫细胞
1月15日，国际知名学术期刊《Immunity》在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所陈剑峰研究团队的最新研究成果“Fever Promotes T Lymphocyte Trafficking via a Thermal Sensory Pathway Involving Heat Shock Protein 90 and α4 Integrins”。该工作揭示了发热促进免疫细胞迁移的分子机制，以及该机制在机体免疫调控中的重要功能。
本文系统梳理了B细胞靶点（CD20、BAFF）、T细胞靶点（CTLA-4、PD-1、CD3、CD25、CD40L）、细胞因子靶点（TNF-α、IL-6、IL-1、IL-12/23、IL-17）等主要人源化靶点，并介绍南模生物针对上述靶点开发的人源化小鼠模型及免疫学研究小鼠品系，为抗体药物的临床前评价提供支持。
BCMA（B细胞成熟抗原/TNFRSF17）在多发性骨髓瘤（MM）细胞中高表达（80%–100%），是MM靶向免疫治疗的核心靶点。围绕BCMA开发的治疗策略包括抗体-药物偶联物（ADC）、CAR-T细胞疗法和双特异性T细胞衔接器（BiTE）。本文系统介绍BCMA结构、配体信号通路、三大靶向免疫疗法及人源化小鼠模型验证工具。
南模生物为该研究提供了多种基因修饰小鼠：B细胞缺陷小鼠Ighm/Ighd-KO(BALB/c)、Cre工具鼠Lyve1-CreERT2、全身敲除小鼠Ccr2-KO
CD37是治疗急性髓系白血病（AML）的安全且有效的CAR-T细胞疗法新靶点。CD37属于四跨膜蛋白超家族，主要表达于成熟B淋巴细胞表面，在60%滤泡性淋巴瘤和40%弥漫性大B细胞淋巴瘤中表达，也在T细胞淋巴瘤和AML中检测到高表达。
本期《遇见科学家》栏目，我们非常荣幸邀请到该文章的通讯作者、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心--孟飞龙研究员做客南模生物直播间，为大家带来「B细胞抗体基因高频突变的DNA柔性基础」的线上课程，为大家介绍DNA力学性质等在AID活性调控中的作用，以及其对下一代抗体人源化小鼠模型设计的启示。
武大团队于《Journal of Hepatology》研究证实表观因子 SETDB1 为肝癌免疫负调控促癌蛋白。SETDB1 缺失解除 ERV 沉默、胞质 dsDNA 激活 cGAS 通路，经 cGAS-CXCL12 轴招募成熟 B 细胞，cGAS-ZBP1 轴诱导肿瘤免疫原性坏死凋亡，促成功能性成熟 TLS，与免疫检查点抑制剂联用协同抑癌，为肝癌联合免疫治疗提供新靶点。
M-SRG（Rag2/IL2rg-KO(SD)）大鼠，是在SD大鼠背景上，通过敲除Rag2和IL2rγ两个基因构建的重度免疫缺陷大鼠。Rag2 基因敲除——阻断T/B细胞成熟
hCD5(BALB/c)人源化小鼠(目录号：NM-HU-241178)通过同源重组将小鼠Cd5基因进行人源化修饰，经RT-PCR验证胸腺组织中人CD5 mRNA表达，经流式细胞术验证脾脏与血液T细胞、B细胞上的人源CD5表达且免疫细胞表型正常，适用于CD5靶向抗体、双特异性抗体及CAR-T类候选药物的体内药效与安全性评价。
hCD3EDG/hBCMA(BALB/c)双人源化小鼠(目录号：NM-XA-250066)同时表达人源BCMA与人源CD3E、CD3D、CD3G，经流式细胞术验证脾脏与骨髓TACI+CD138+细胞上的人源BCMA表达，并以teclistamab验证其承接BCMA×CD3双抗体内药效研究的能力，适用于BCMA×CD3双特异性抗体及T细胞衔接疗法的体内药效与安全性评价。
