热销免疫缺陷小鼠
Find Cre 工具鼠
转铁蛋白受体1(TFR1)。从ADC药物到双特异性抗体,从脑靶向递送到免疫调节,TFR1正成为多个疾病领域药物开发的核心切入口。本期小编就带大家系统拆解TFR1的结构、功能,以及它在肿瘤和脑部疾病治疗中的最新进展。
鉴于GLP-1R在2型糖尿病药物开发中的重要作用，上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center，Inc.，简称“南模生物”）自主研发了GLP-1R人源化小鼠模型，为糖尿病药物筛选，相关药效实验等研究提供了强有力的工具。
免疫细胞 发热促进免疫细胞
1月15日，国际知名学术期刊《Immunity》在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所陈剑峰研究团队的最新研究成果“Fever Promotes T Lymphocyte Trafficking via a Thermal Sensory Pathway Involving Heat Shock Protein 90 and α4 Integrins”。该工作揭示了发热促进免疫细胞迁移的分子机制，以及该机制在机体免疫调控中的重要功能。
本文系统介绍GPCR家族的结构特征、A/B/C/F四类亚家族分类、信号转导通路及药物研发现状，重点展示南模生物自主研发的GPCR靶点人源化小鼠模型（包括hCCR8、hGLP1R等），以及在肿瘤免疫和代谢疾病领域的临床前CRO药效评价验证数据。南模生物基于基因敲除小鼠技术平台，为GPCR药物研发提供从模型构建到药效评估的全链条服务。
TFR1（转铁蛋白受体1/CD71）在肿瘤细胞和血脑屏障内皮细胞中高表达，是抗肿瘤药物递送（ADC、纳米药物）及脑部疾病（阿尔茨海默病、帕金森病）跨BBB给药的重要治疗靶点。本文系统介绍TFR1结构、铁转运机制、靶向治疗策略及人源化小鼠模型验证数据。
TROP2（人滋养层细胞表面抗原2）由TACSTD2基因编码，在正常组织中低表达或不表达，但在胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多种实体瘤中过表达，且与不良预后相关。作为细胞表面跨膜蛋白，TROP2是ADC（抗体-药物偶联物）药物开发的理想靶标。本文系统介绍TROP2蛋白结构、促瘤信号通路（ERK/MAPK、PI3K/AKT）、靶向药物研发现状及人源化小鼠模型。
近期，原本用于肿瘤免疫治疗的双特异性T细胞衔接器（T Cell Engager，TCE）药物在自免疾病治疗领域掀起研发热潮。TCE药物指的是一种能同时结合肿瘤相关抗原（TAA）和T细胞上CD3的双特异性抗体。设计最初目的是希望将T细胞定向到肿瘤细胞，从而使T细胞能有效地杀伤肿瘤细胞。图1. TCE的
T细胞衔接器（TCE）双特异性抗体从肿瘤免疫领域拓展至自身免疫疾病治疗，正成为生物药研发的重要方向。CD3/CD19/BCMA三大靶点通过不同机制介导B细胞及浆细胞清除，为系统性红斑狼疮、多发性骨髓瘤等疾病提供了新的干预策略。在临床前评价阶段，选择合适的人源化小鼠模型是药效验证的关键环节。
南模生物自主研发了TNF受体超家族各类相关基因的敲除和人源化敲入小鼠模型，助力靶向TNF受体的药物研发、药物功效和安全性检测研究。
面对如此大的市场需求，众多药企加入阿尔兹海默症药物开发，但是过去30年针对老年痴呆症的新药开发都以失败告终，很多人开始纷纷抛弃淀粉样蛋白假说，取而代之的是寻找风险因子作为新靶点。今天主要介绍其中两个新靶点：APOE4和TREM2。
