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MASH药物研发管线与核心动物模型：从GAN饮食诱导到临床前药效评价全解析

代谢性脂肪性肝炎（MASH，原NASH）全球患者超1亿，2024年resmetirom获批打破无药僵局，2025年8月司美格鲁肽（Wegovy）成为第二个获FDA批准的MASH治疗药物。本文梳理MASH核心发病机制及FXR激动剂、GLP-1R激动剂、脂肪生成抑制剂、FGF21类似物、联合疗法五大药物研发方向，并详解临床前研究中三种经典疾病小鼠模型（GAN饮食、HFD+CCl₄、MCD饮食）的构建方案与验证数据，同时介绍MASH相关靶点人源化小鼠模型资源。

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Nat Commun | 浙大邵逸夫医院蔡秀军团队等：X射线预激活的可逆长余辉纳米颗粒用于胰腺癌小鼠模型的光动力免疫治疗

KPC（NM-KI-210096）小鼠来源的胰腺癌细胞用于建立原位胰腺癌小鼠模型，验证X射线预激活的可逆长余辉纳米颗粒联合光动力与ATR抑制可激活cGAS-STING通路、抑制肿瘤生长并重塑免疫微环境。发表于Nature Communications（IF=18.1），由浙江大学医学院附属邵逸夫医院蔡秀军团队等完成，为深部肿瘤光动力免疫治疗提供参考。

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为什么我的小鼠不生？“原因+对策”一次讲透！

提起基因编辑小鼠，不少实验室的第一反应都是“头大”。好不容易拿到几只模型鼠，却发现数量远远不够，扩繁成了燃眉之急。然而，合笼N周，迟迟不见雌鼠怀孕；好不容易盼到仔鼠呱呱坠地，母鼠却突然上演全鼠宴……小鼠久配不孕究竟卡在哪一环？食崽惨剧又该如何紧急刹车？今天咱们就来一次“问题+对策”打包拆解，把繁育路

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疾病小鼠模型系列之I型糖尿病篇（下）

上期为大家介绍了关于I型糖尿病模型，本期我们将重点介绍其中的Akita小鼠，以及南模生物自主研发的与Akita小鼠类似的Ins2-(C96Y)小鼠模型。

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TNF-α：自免疾病"总开关"，千亿市场常青树！

南模生物长期深耕于药物靶点人源化模型研究领域，自主研发了一系列TNFa靶点人源化小鼠模型，为相关药物的药效评估和安全性评价提供了强有力的工具。

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JITC | 南开大学张宏恺团队：降低亲和力，反而让OX40激动抗体更能清除Treg

hOX40小鼠（NM-HU-00041）用于OX40激动抗体评价，验证低亲和力HFB301001比高亲和力变体更强激活CD8 T并经ADCC清除Treg。配合Fcgr3-KO小鼠（NM-KO-190189）拆解Fc依赖机制。发表于JITC（IF=11.7），南开大学张宏恺团队完成。

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免疫系统神助攻——树突状细胞

本期介绍同样作为抗原呈递细胞的树突状细胞

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世界帕金森日 | 安利2个帕金森病动物模型

帕金森病 什么是帕金森病 帕金森病动物模型

理想的PD研究动物模型应具备以下特征：可以检测到PD的行为学异常，随着年龄发展有选择性和渐进性多巴胺神经元损伤，有Lewy小体形成。但是帕金森病症状的复杂性以及机制的复杂性也导致动物模型的多样性，目前不同的动物模型只能模拟部分的症状。今天主要介绍2个常用的动物模型：MPTP诱导的小鼠模型和SNCA转基因小鼠模型。

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Autophagy | 自噬与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症 自噬 NK细胞

2018年7月2日，复旦大学附属妇产科医院李明清研究员课题组在《Autophagy》上发表了最新的研究成果“Suppression of autophagy and HCK signaling promotes PTGS2high FCGR3- NK cell differentiation triggered by ectopic endometrial stromal cells”，揭示了子宫内膜异位微环境中，雌激素-自噬-STAT3-HCK轴参与了PTGS2high FCGR3-NK细胞的分化，为治疗NK细胞杀伤活性受损相关疾病提供了科学依据。南模生物为该研究构建了HCK基因敲除小鼠模型。

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体内CAR-T风口已至！看“人源化小鼠”如何为tLNP递送“精准导航”

2025年6月，Capstan Therapeutics 与 Carl June 团队在 Science 上发表了里程碑式研究，首次系统验证了靶向脂质纳米颗粒（tLNP）在体内直接重编程T细胞生成功能性CAR-T的技术路径（1）。同年6月11日，核心管线CPTX2309进入I期临床，艾伯维随即以21亿美元完成对 Capstan Therapeutics 的收购，标志着 In Vivo CAR-T 时代的正式开启。近期接踵而至的巨额交易，使得该赛道的热度持续攀升。

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