热销免疫缺陷小鼠
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在生命科学的前沿阵地，小核酸药物正以破竹之势掀起一场医药革命。不同于传统化疗药物的“地毯式轰炸”，这类基于基因调控的超精准“导弹”，凭借对疾病根源基因的定向打击，为攻克诸多疑难杂症带来曙光。今天，让我们一同探秘小核酸药物的核心靶点，揭开其类型、作用原理、基因组战场坐标及临床前动物模型应用的神秘面纱。
代谢性疾病是指物质合成代谢和分解代谢障碍所导致的一类疾病。这类疾病通常是指人体中一些物质，如脂肪、糖、蛋白质、嘌呤等异常代谢所引起的疾病。代谢性疾病已被认为是全球公共卫生领域正面临的重大挑战。从困扰数亿人的肥胖、糖尿病，到发病率逐年攀升的代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎和高尿酸血症等，这类疾病正悄无声息地侵蚀着现代人的健康基石。
2026年2月17日，上海交通大学医学院上海市免疫学研究所叶幼琼团队、苏冰团队与上海交通大学医学院附属瑞金医院邹多武团队在Gastroenterology（IF=25.9）发表研究成果，题为“Single-Cell Analysis of Chemotherapy-induced Remodelin
2024年9月25日，上海科技大学张辉、同济大学唐娟、复旦大学刘琛共同通讯在Circulation（IF=35.5）杂志上在线发表了题为“Activation of Imprinted Gene PW1 Promotes Cardiac Fibrosis After Ischemic Injury”
谁能尽早对这些新靶点展开研究，谁就更有可能在竞争日益激烈的新药研发中抢占先机。小编在此为大家盘点了AACR会议上公布的新靶点，让我们一起领略一下这些前沿进展，希望能给大家带来一些帮助和启迪。
PDX模型，全称为病人来源肿瘤异种移植（Patient-derived tumor xenograft, PDX）模型，是将来源于患者的肿瘤组织、原代细胞植入免疫缺陷鼠的体内形成的移植瘤模型。PDX模型在组织病理学、分子生物学和基因水平上保留了大部分原代肿瘤的特点、具有较好的临床疗效预测性。因此，PDX模型在新药研发的诸多关键节点（如药物筛选，药效验证，临床试验病人筛选等）得到了越来越广泛的应用。
2026 年 1 月张泽民团队于《Cancer Cell》发表研究，通过多组学筛选和 CRISPR 技术，鉴定出 ADAM12 为成纤维细胞免疫检查点。其通过调控 TGF-β/IFN-I 信号平衡 CAFs 表型，敲除后可重塑肿瘤微环境、增强 CD8+T 细胞浸润，在多模型中抑瘤并提升免疫治疗效果，为冷肿瘤治疗提供新靶点。
人体免疫系统包括先天免疫和适应性免疫，先天免疫是半特异性的第一道防线，负责对身体损伤、伤口和病原体进行初步的防御反应。先天免疫激活适应性免疫，两者均受到高度动态调控，以确保和维持组织稳态。若这两者之间的协调失衡，可能导致急性炎症的持续存在，转变为慢性炎症，甚至可能在易感个体中诱导自身免疫反应。这种改
基因修饰小鼠 基因疾病 基因表型
想要运用基因修饰动物模型进行疾病的体内研究，需要有一个研究的目的基因(A)，一个要研究的疾病领域(B)，要有相应的模型(C)，并且这个基因在这个疾病模型中要有表型(D)。体内研究的本质其实是利用目的基因(A)的修饰在动物模型(C)上呈现出类似人类疾病(B)的表型改变(D)。其中基因是原因，疾病是一种宏观结果，表型是具象结果；而模型是重现整个过程的工具，也是整个研究的基石（Fig.1）。基因和模型的选择将直接关系到整个课题的质量与结果。
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