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药靶百科 | FcRn：延长药物半衰期的"护送者"

FcRn（新生儿Fc受体）是延长IgG抗体和白蛋白半衰期的关键靶点。通过pH依赖性结合机制，FcRn保护IgG和白蛋白免受溶酶体降解，使其血清半衰期延长至数周。

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4-1BB（CD137）：T细胞共同刺激又一重要标靶

4-1BB T细胞 CD137

4-1BB是在免疫系统的多种细胞上表达的共刺激受体，特别是在CD8+ T细胞上。由于其广泛的表达，和4-1BB增强强效和持久免疫效应的能力，使4-1BB成为癌症免疫治疗的临床靶标。

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Gpihbp1-KO小鼠模型：高甘油三酯血症与脂蛋白代谢研究的重要工具

Gpihbp1-KO小鼠(目录号：NM-KO-263690)敲除Gpihbp1基因第3至4外显子使基因功能失活，可模拟GPIHBP1缺失所致LPL转运受阻与严重高甘油三酯血症表型，适用于血管内甘油三酯水解与脂蛋白代谢机制研究、高甘油三酯血症及其并发症发病机制探索、以LPL通路为靶点的降脂策略在体评价及内皮细胞脂质转运研究，为脂代谢相关方向提供整体动物研究工具。

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改写教科书：利用基因修饰小鼠发现第四层脑膜SLYM！

脑膜

今年Maiken Nedergaard研究团队颠覆性地发现了在蛛网膜下腔中存在一种特殊的淋巴样膜，形成了大脑的第四层脑膜结构，被称为蛛网膜下腔淋巴样膜（Spider-Like Lymphatic Membrane，SLYM），它在物质交换和免疫监视方面发挥着关键作用。这一发现重新定义了大脑脑膜系统，其研究成果发表于Science科学杂志。

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Lyve1-Flox条件性基因敲除小鼠：区分淋巴管内皮与巨噬细胞中LYVE1的功能

Lyve1-Flox条件性基因敲除小鼠（NM-CKO-263530）可与组织特异性Cre工具小鼠交配，在特定细胞类型或组织中敲除Lyve1基因。适用于分别在淋巴管内皮细胞和组织驻留巨噬细胞中研究LYVE1与透明质酸结合、细胞黏附迁移的关系，可按目录号查询品系信息与配套Cre工具小鼠。

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从单抗到siRNA：ANGPTL3靶点重塑降脂疗法格局

10月9日，石药集团宣布，该公司自主研发的双链小干扰RNA（siRNA）药物SYH2070注射液已获得美国FDA批准，可在美国开展临床试验。该产品亦于今年9月在中国获批临床。SYH2070注射液是一款通过偶联乙酰半乳糖胺（GalNAc）实现肝脏靶向递送的siRNA药物，以皮下给药的方式靶向血管生成素

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Int J Med Sci | 斑马鱼模型首次证实TIE2基因突变可导致多种畸形

TIE2 基因突变的结果

2018年2月12日，《Int J Med Sci.》 杂志在线发表了上海交通大学附属第九人民医院-口腔颌面-头颈肿瘤科王延安课题组的合作成果“Transgenic Expression of A Venous Malformation Related Mutation, TIE2-R849W, Significantly Induces Multiple Malformations of Zebrafish ”，首次在斑马鱼体内实验证实：人类TIE2基因突变（TIE2-R849W突变体）会导致斑马鱼尾部静脉融合、颌面骨骼缺陷、眼睛发育缺陷等多个表型。本研究中斑马鱼模型的构建和表型分析、信号通路分析等实验是在上海南方模式生物斑马鱼平台完成。

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ANGPTL3靶点降脂药物全解析：从基因敲除小鼠发现到siRNA临床突破｜人源化小鼠模型验证

ANGPTL3是由肝脏合成的脂蛋白酯酶抑制剂，其功能缺失可显著降低血脂水平。本文系统梳理ANGPTL3靶点从发现到siRNA药物临床推进的完整历程，涵盖zodasiran、solbinsiran、CTX310等管线进展，并介绍南模生物hANGPTL3人源化小鼠模型在临床前药效评价中的应用。

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Dev Cell | 南模生物助力揭示心脏内皮细胞发育谱系

心脏 内皮细胞 细胞发育 细胞谱系

南模生物为该研究构建了WT1-mGFP和Nfatc1-aGFP-N-tTA基因修饰小鼠。

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