热销免疫缺陷小鼠
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本文先梳理多巴胺能神经元在运动控制、情绪调节、动机、学习与记忆四类活动中的作用机制及三条主要通路，再讲清它与帕金森病、精神类疾病、药物成瘾的关联，最后逐一对比 Slc6a3/Dat、Th、Drd1、Wnt1 四类常用 Cre 工具鼠的标记特点与适用场景，帮你按研究目标精准选型。
该研究使用南模生物Cop1-Flox(目录号：NM-CKO-2103287)经海马立体定位注射Cre的AAV实现神经元特异性Cop1敲除，证实糖酵解增强产生的乳酸经组蛋白H3K18乳酸化转录激活COP1，进而泛素化降解GABA_A受体β2亚基、削弱抑制性突触传递并加剧癫痫易感性，发表于Advanced Science(IF≈14.3)。为癫痫、药物难治性癫痫、组蛋白乳酸化、代谢-表观遗传调控、突触兴奋-抑制失衡等方向提供了条件性敲除实验设计和高分期刊发文案例。重庆医科大学附属第一医院肖飞团队完成。
AD 抗体药物跨血脑屏障递送存在瓶颈，TfR1 是稳定可靠靶点，罗氏 Trontinemab 依托 Brainshuttle 技术实现高效入脑。南模生物构建 hTFR1/5xFAD 人源化 AD 小鼠，兼具人源 TFR1 与典型 Aβ 病理；药效实验证实该模型可评价 Trontinemab 清除脑内 Aβ、改善小鼠行为障碍的作用，为 AD 跨血脑屏障新药临床前药效提供高相关性动物工具。
ANGPTL3是由肝脏合成的脂蛋白酯酶抑制剂，其功能缺失可显著降低血脂水平。本文系统梳理ANGPTL3靶点从发现到siRNA药物临床推进的完整历程，涵盖zodasiran、solbinsiran、CTX310等管线进展，并介绍南模生物hANGPTL3人源化小鼠模型在临床前药效评价中的应用。
肿瘤学研究中，还原肿瘤的发展进程是科学家们研究的一大重点。在丰富的肿瘤小鼠模型中，有一类模型拥有肿瘤早期进展特征和自发肿瘤转移等优点，广泛应用于肿瘤的发生机制研究、肿瘤药物筛选和评估以及免疫治疗研究。这个模型就是基因修饰原发肿瘤小鼠模型，也在某些情况被称为自发性肿瘤小鼠模型。基因修饰原发肿瘤小鼠模型
中国团队在《Cell》发表研究，发现 ROCK2 是肝纤维化关键靶点，研发出高选择性抑制剂 TDI01。该药物在动物模型中逆转肝纤维化，临床研究显示其安全性良好，能减轻患者肝纤维化，实现了从靶点到临床的全链条突破。
动物模型在临床前抗肿瘤药物评价体系中发挥着重要的作用。肿瘤动物模型的建立为研究肿瘤发生与转移的机制、筛选和评价抗肿瘤药物的药效提供了有力的工具。啮齿类动物小鼠，因为其具有繁育速度快，成本低，可进行基因修饰等诸多优点，基于其构建的各类肿瘤模型构成了临床前治疗性药物筛选的主要工具。
BCMA（B细胞成熟抗原/TNFRSF17）在多发性骨髓瘤（MM）细胞中高表达（80%–100%），是MM靶向免疫治疗的核心靶点。围绕BCMA开发的治疗策略包括抗体-药物偶联物（ADC）、CAR-T细胞疗法和双特异性T细胞衔接器（BiTE）。本文系统介绍BCMA结构、配体信号通路、三大靶向免疫疗法及人源化小鼠模型验证工具。
肿瘤坏死因子 TNFR2 TNF受体
利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，南模生物自主研发TNFR2人源化小鼠模型，将小鼠Tnfrsf1b基因替换为人源TNFRSF1B基因，从而表达人TNFR2蛋白，取代小鼠内源Tnfr2蛋白的表达。该模型已经过验证，可以作为理想的TNFR2抗体药物的药效评价模型。
近年来，靶向PSMA的前列腺癌治疗已取得巨大进展，有望实现前列腺癌的精确治疗。本文将为大家简要介绍一下PSMA靶点以及靶向PSMA药物研发格局。
