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GPCR靶点人源化小鼠模型：结构分类、信号通路与临床前CRO药效评价全解析

本文系统介绍GPCR家族的结构特征、A/B/C/F四类亚家族分类、信号转导通路及药物研发现状，重点展示南模生物自主研发的GPCR靶点人源化小鼠模型（包括hCCR8、hGLP1R等），以及在肿瘤免疫和代谢疾病领域的临床前CRO药效评价验证数据。南模生物基于基因敲除小鼠技术平台，为GPCR药物研发提供从模型构建到药效评估的全链条服务。

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核受体：非酒精性脂肪性肝病的潜在治疗靶点

NAFLD 非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一类与胰岛素抵抗、肥胖和二型糖尿病等密切相关的复杂慢性肝病，其病理生理机制复杂，涉及多个细胞通路和分子因素。核受体已成为NAFLD中脂质代谢和炎症的重要调节因子，为NAFLD提供了潜在的治疗靶点。

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直播预告 | 7-脱氢胆固醇决定铁死亡敏感性

本期《遇见作者》栏目，我们非常荣幸邀请到该文章第一作者——李亚旭博士，于5月16日（周四）晚7点做客南模生物直播间，为大家带来「7-脱氢胆固醇决定铁死亡敏感性」的线上讲座。感兴趣的老师同学记得扫码报名，届时来南模直播间交流哦~

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基因敲除小鼠模型助力罕见病：溶酶体酸性脂肪酶缺乏症（LAL-D）研究

本文介绍LAL-D的发病机制与治疗现状，重点展示南模生物构建的Lipa-KO基因敲除小鼠模型验证数据（体重、肝功能指标ALT/AST、血脂分析、肝脏胆固醇、油红染色及H&E病理），并列出南模生物上百种罕见病疾病小鼠模型资源。

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从单抗到siRNA：ANGPTL3靶点重塑降脂疗法格局

10月9日，石药集团宣布，该公司自主研发的双链小干扰RNA（siRNA）药物SYH2070注射液已获得美国FDA批准，可在美国开展临床试验。该产品亦于今年9月在中国获批临床。SYH2070注射液是一款通过偶联乙酰半乳糖胺（GalNAc）实现肝脏靶向递送的siRNA药物，以皮下给药的方式靶向血管生成素

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ApoE/Nos3双敲小鼠：填补高血压合并动脉粥样硬化模型空白

本文介绍 ApoE/Nos3 双敲小鼠模型，弥补高血压合并动脉粥样硬化模型空白。分别在普通及西方饮食下验证，该模型兼具高血压、血脂异常、动脉粥样硬化及高血压肾病表型，较单敲小鼠更贴合临床病症特征。

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PNPLA3 I148M点突变小鼠与人源化小鼠模型——MASLD/MASH药物评价的关键工具

PNPLA3 I148M是MASLD/MASH领域验证最充分的遗传风险位点。围绕该靶点，阿斯利康AZD2693（ASO）已推进至II期临床，Arrowhead/Madrigal的ARO-PNPLA3（siRNA）在I期试验中单次给药降低肝脏脂肪高达46%，辉瑞小分子PF-07853578则已终止开发。在临床前研究中，携带I148M的点突变小鼠和肝脏特异性过表达的人源化小鼠模型是评价这些候选药物药效的核心工具。南模生物围绕PNPLA3靶点构建了多款遗传修饰动物模型，其中HSD诱导的肝脏特异性过表达hPNPLA3 I148M模型已展现出类人脂肪变性与纤维化表型。

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ANGPTL3靶点降脂药物全解析：从基因敲除小鼠发现到siRNA临床突破｜人源化小鼠模型验证

ANGPTL3是由肝脏合成的脂蛋白酯酶抑制剂，其功能缺失可显著降低血脂水平。本文系统梳理ANGPTL3靶点从发现到siRNA药物临床推进的完整历程，涵盖zodasiran、solbinsiran、CTX310等管线进展，并介绍南模生物hANGPTL3人源化小鼠模型在临床前药效评价中的应用。

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