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【老鼠新发现】长链非编码RNA调控人树突状细胞体内迁移及炎症发生

树突状细胞 抗原提呈细胞

2019年2月26日，Immunity杂志在线发表了曹雪涛院士研究团队与第二军医大学医学免疫学重点实验室刘娟副教授课题组等的科研成果“CCR7 chemokine receptor-inducible lnc-Dpf3 restrains dendritic cell migration by inhibiting HIF-1α-mediated glycolysis”。该研究报道了一条新的长链非编码RNA lnc-Dpf3在人树突状细胞（DC）迁移及其介导的免疫炎症反应中所发挥的调控作用。南模生物为该研究构建了DC细胞条件性缺失lnc-Dpf3的小鼠模型lnc-Dpf3fl/flItgax-cre+。

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TL1A：自免潜力靶点，IBD破局者！

炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，全球发病率持续攀升。尽管抗TNF-α制剂（如英夫利昔单抗）、JAK抑制剂等生物制剂及小分子药物相继问世，但临床缓解率和黏膜愈合率仍难尽如人意。近年来，兼具抗炎与抗纤维化双重功能的TL1A靶点，

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人源化小鼠模型助力自身免疫疾病药物研发：CD20/CTLA-4/PD-1等靶点详解

本文系统梳理了B细胞靶点（CD20、BAFF）、T细胞靶点（CTLA-4、PD-1、CD3、CD25、CD40L）、细胞因子靶点（TNF-α、IL-6、IL-1、IL-12/23、IL-17）等主要人源化靶点，并介绍南模生物针对上述靶点开发的人源化小鼠模型及免疫学研究小鼠品系，为抗体药物的临床前评价提供支持。

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Nat Commun | 植入式力-电级联平台实现神经-肌肉同步修复

该研究构建全植入式、自供电的力驱动-电适配生物电子植入系统（MEBIS），通过机器人致动器机械按摩、MXene增强摩擦-压电混合纳米发电机自供电、导电神经导管递送电信号，在大鼠和巴马小型猪中证实机械-电刺激经钙信号激活HIF-1α/AMPK通路，同步实现肌肉保护与神经再生，发表于Nature Communications（IF≈18.1）。为周围神经损伤、神经-肌肉修复、植入式生物电子器件、摩擦-压电纳米发电机等方向提供了机电一体化平台设计范式和高分期刊发文案例。复旦大学附属口腔医院曹文涛、陈峰团队，同济大学附属第十人民医院刘俊建团队，上海市第六人民医院钱运团队合作完成。

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Science重磅| 南模生物助力曹雪涛团队发现首个核内DNA感受器

DNA hnRNPA2B1

2019年7月18日，Science在线发表了南开大学曹雪涛院士团队的科研成果“Nuclear hnRNPA2B1 initiates and amplifies the innate immune response to DNA viruses”。该研究发现了细胞核内的新型DNA感受器——hnRNPA2B1，它可以在核内识别病原性DNA，形成同源二聚体，被脱甲基酶JMJD6去甲基后，易位到细胞质中，进而激活TBK1-IRF3信号通路，促使IFN-α/β的产生。在此过程中同时还会促使免疫关键因子cGAS，IFI16和STING的mRNA的N6-甲基腺苷（m6A）修饰，翻译及核质转移，进一步确保IFN-α/β的活化。

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Nature | Drd2-KO 与 Drd2-CKO 小鼠模型在大脑免疫应答研究中的应用

免疫失调 Drd2

利用Drd2基因敲除小鼠模型的研究发现，星形胶质细胞在多巴胺 D2受体（Drd2）缺失的情况下也会主导炎症反应的发生。星形胶质细胞的两面性，关键就取决于该细胞中的多巴胺D2受体（Drd2）。这项研究成果发表于2012年12月16日，《Nature》杂志，题为：Suppression of neuroinflammation by astrocytic dopamine D2 receptors via αB-crystallin。

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Cell Research | 天冷为何血栓高发？复旦赵晨/杨云龙团队揭示寒冷加重静脉闭塞的新机制

2026年7月30日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院赵晨教授团队、复旦大学基础医学院杨云龙教授团队联合瑞典卡罗林斯卡医学院曹义海教授团队在Cell Research在线发表题为“Cold exposure aggravates vein occlusion through non-shivering thermogenesis-induced thrombocytopoiesis”的研究论文。该研究首次揭示：寒冷暴露激活脂肪组织非颤抖性产热（non-shivering thermogenesis, NST），诱导脂解并升高循环游离脂肪酸（circulating free fatty acids, c-FFAs）水平，后者经巨核细胞β-氧化促进C/EBPα乙酰化并上调GATA-1和NF-E2，驱动血小板生成，最终加重静脉闭塞（vein occlusion, VO）。

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Cell | 条件性基因敲除小鼠模型帮助揭示SETD2在干扰素抗病毒效应中的重要功能

SETD2 干扰素抗病毒 STAT1甲基化

2017年7月27日，《Cell》杂志发表了浙江大学免疫所曹雪涛院士发表了题为 “Methyltransferase SETD2-Mediated Methylation of STAT1 Is Critical for Interferon Antiviral Activity ”的文章，揭示了甲基转移酶 SETD2 分子在促进干扰素抗病毒效应中的重要功能，为临床上研发新的抗病毒药物提供了潜在的研究靶标。

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小胶质细胞基因靶向模型：Tmem119-CreERT2

南模生物自主研发，构建了一种新的小胶质细胞基因靶向模型，Tmem119-CreERT2工具小鼠，该小鼠可用于特异性研究小胶质细胞的功能。

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PSMA：前列腺癌明星靶点

近年来，靶向PSMA的前列腺癌治疗已取得巨大进展，有望实现前列腺癌的精确治疗。本文将为大家简要介绍一下PSMA靶点以及靶向PSMA药物研发格局。

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