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hRHO点突变小鼠：视网膜色素变性研究的"金标准"临床前模型

本文系统梳理hRHO点突变的致病机制与分类，重点介绍南模生物构建的hRHO-P23H、hRHO-D190Y、hRHO-C110R、hRHO-R135W等系列点突变小鼠模型，并以hRHO-P23H人源化小鼠模型的视网膜表型数据为例，展示其作为临床前CRO药效评价工具在ASO、基因编辑等创新疗法验证中的价值。

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渐冻症（ALS/肌萎缩侧索硬化）：发病机制、SOD1靶向治疗与人源化小鼠模型

肌萎缩侧索硬化症（ALS/渐冻症）是一种致死性运动神经元变性病，上下运动神经元退化导致进行性肌肉瘫痪。ALS分为偶发性（90%–95%）和家族性（5%–10%），主要致病基因包括SOD1、TARDBP、FUS、C9orf72。2024年，全球首个SOD1-ALS靶向药Tofersen落地国内。本文介绍ALS发病机制、分型、治疗进展及SOD1/TARDBP人源化小鼠模型。

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解锁小核酸药物靶点：开启精准医疗新蓝海

在生命科学的前沿阵地，小核酸药物正以破竹之势掀起一场医药革命。不同于传统化疗药物的“地毯式轰炸”，这类基于基因调控的超精准“导弹”，凭借对疾病根源基因的定向打击，为攻克诸多疑难杂症带来曙光。今天，让我们一同探秘小核酸药物的核心靶点，揭开其类型、作用原理、基因组战场坐标及临床前动物模型应用的神秘面纱。

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hRHO点突变小鼠：视网膜色素变性研究的"金标准"临床前模型

hRHO 突变是视网膜色素变性主因，hRHO-P23H 等小鼠模型精准模拟人类病变，是该疾病机制研究与新药研发的金标准临床前模型。

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分子胶&PROTACs热门靶点——CRBN

2月28日，致力于分子胶理性筛选及设计的Magnet Biomedicine宣布与礼来达成合作和许可协议，以发现、开发和商业化肿瘤分子胶药物。此次合作将利用Magnet的TrueGlue™发现平台（结合了最先进的筛选技术、专有的化学文库），以鉴定能实现蛋白诱导邻近的分子胶，靶向难成药靶点。3月12日

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世界肾脏日 | 肾病研究小鼠模型汇总~

2025年3月13日是第20个世界肾脏日，今年的世界肾脏日主题为：Are Your Kidneys OK？您的肾脏还好吗？据数据显示，全球约8.5亿人受肾脏疾病困扰，慢性肾病每年导致至少240万人死亡，我国尿毒症患者已超150万，且以每年12-15万例的速度增长。在今天这个特殊的日子，小编为大家介绍

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荧光蛋白完全指南：EBFP、EYFP、mCherry、tdTomato——蛋白标记与谱系示踪工具鼠选型

荧光蛋白自1962年GFP被发现以来持续发展，形成蓝色（EBFP、Azurite、EBFP2、mTagBFP）、黄色（EYFP、mCitrine、mVenus、YPet）、红色（mCherry、tdTomato、mStrawberry、DsRed、mApple、mKate2）等突变体系列。红色荧光蛋白因长波长、低光毒性、低背景更适合体内成像。本文系统对比各色荧光蛋白特性（激发/发射波长、亮度、光稳定性、寡聚性），并介绍南模生物荧光蛋白工具鼠（EGFP、mYFP等报告基因小鼠模型）。

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PNPLA3 I148M点突变小鼠与人源化小鼠模型——MASLD/MASH药物评价的关键工具

PNPLA3 I148M是MASLD/MASH领域验证最充分的遗传风险位点。围绕该靶点，阿斯利康AZD2693（ASO）已推进至II期临床，Arrowhead/Madrigal的ARO-PNPLA3（siRNA）在I期试验中单次给药降低肝脏脂肪高达46%，辉瑞小分子PF-07853578则已终止开发。在临床前研究中，携带I148M的点突变小鼠和肝脏特异性过表达的人源化小鼠模型是评价这些候选药物药效的核心工具。南模生物围绕PNPLA3靶点构建了多款遗传修饰动物模型，其中HSD诱导的肝脏特异性过表达hPNPLA3 I148M模型已展现出类人脂肪变性与纤维化表型。

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