热销免疫缺陷小鼠
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TFR1
TFR1在不同组织器官中普遍表达,其主要功能是协助转铁蛋白在细胞和血脑屏障内外转运,维持细胞铁平衡。在肿瘤细胞中以及血脑屏障中,TFR1的表达水平明显高于正常细胞组织,因此,TFR1被认为是肿瘤和脑部疾病靶向治疗的重要靶点。
I型糖尿病(Type1 diabetes,T1D),也叫胰岛素依赖型糖尿病(Insulin dependent diabetesmellitus,IDDM)或青少年糖尿病,是一种自身免疫性疾病,多发生在儿童和青少年,也可发生于各种年龄。其根本机制是负责产生胰岛素的胰脏β细胞被自体免疫系统错误地破坏,导致内源性胰岛素缺乏并引起高血糖症。
武大团队于《Journal of Hepatology》研究证实表观因子 SETDB1 为肝癌免疫负调控促癌蛋白。SETDB1 缺失解除 ERV 沉默、胞质 dsDNA 激活 cGAS 通路,经 cGAS-CXCL12 轴招募成熟 B 细胞,cGAS-ZBP1 轴诱导肿瘤免疫原性坏死凋亡,促成功能性成熟 TLS,与免疫检查点抑制剂联用协同抑癌,为肝癌联合免疫治疗提供新靶点。
在抗体药物研发领域,如何全面、准确地评估候选药物的功能活性,始终是研发人员面临的核心挑战。南模生物药理药效服务平台由海内外资深的药理专家领衔,依托南模生物在模式动物资源领域的深厚积累,构建了一个庞大而精细的模型库,包括上千种靶点人源化动物模型,数百种药物或手术诱导的疾病模型,以及丰富的人源鼠源细胞系定制资源。
CDX模型,全称为细胞系来源的异体移植肿瘤(Cell line-derived xenograft, CDX)模型,是将体外培养的异源(人源)肿瘤细胞系移植到免疫缺陷小鼠体内而构建的肿瘤模型。CDX模型是目前抗肿瘤药物临床前药效学评价最常用的体内模型之一,在肿瘤学研究和抗肿瘤药物研发过程中有着极大的需求。
TFR1(转铁蛋白受体1/CD71)在肿瘤细胞和血脑屏障内皮细胞中高表达,是抗肿瘤药物递送(ADC、纳米药物)及脑部疾病(阿尔茨海默病、帕金森病)跨BBB给药的重要治疗靶点。本文系统介绍TFR1结构、铁转运机制、靶向治疗策略及人源化小鼠模型验证数据。
传统人源化免疫系统小鼠模型的构建通常需对重度免疫缺陷小鼠实施辐照清髓,随后经静脉移植人 CD34+ 造血干/祖细胞(hematopoietic stem and progenitor cells, HSPC)。该流程不仅操作复杂,成本较高,需配备辐照设备,而且辐照对许多正在增殖的细胞类型具有系统性毒
KPC(NM-KI-210096)小鼠来源的胰腺癌细胞用于建立原位胰腺癌小鼠模型,验证X射线预激活的可逆长余辉纳米颗粒联合光动力与ATR抑制可激活cGAS-STING通路、抑制肿瘤生长并重塑免疫微环境。发表于Nature Communications(IF=18.1),由浙江大学医学院附属邵逸夫医院蔡秀军团队等完成,为深部肿瘤光动力免疫治疗提供参考。
南模生物为该研究提供了多种基因修饰小鼠:B细胞缺陷小鼠Ighm/Ighd-KO(BALB/c)、Cre工具鼠Lyve1-CreERT2、全身敲除小鼠Ccr2-KO
PDX模型,全称为病人来源肿瘤异种移植(Patient-derived tumor xenograft, PDX)模型,是将来源于患者的肿瘤组织、原代细胞植入免疫缺陷鼠的体内形成的移植瘤模型。PDX模型在组织病理学、分子生物学和基因水平上保留了大部分原代肿瘤的特点、具有较好的临床疗效预测性。因此,PDX模型在新药研发的诸多关键节点(如药物筛选,药效验证,临床试验病人筛选等)得到了越来越广泛的应用。