热销免疫缺陷小鼠
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肝细胞癌免疫治疗缓解率偏低，免疫抑制微环境是核心瓶颈。上海交大团队借助小鼠基因文库与 CRISPR 筛选，发现 STK40 为肝癌免疫逃逸关键靶点。该分子会降解 IFNGR1、抑制抗肿瘤免疫；敲除 STK40 可重塑免疫微环境、增强 T 细胞杀伤能力。本次直播由论文一作详解该靶点机制与研究思路。
免疫学实验中，CD45.1/CD45.2、Thy1.1/Thy1.2、OT-1/OT-2这三对转基因小鼠是细胞追踪和过继转移的核心工具小鼠。CD45.1与CD45.2是白细胞共同抗原的两种亚型，可区分供体与受体来源细胞；Thy1.1与Thy1.2是胸腺细胞抗原的等位基因变体，在肿瘤免疫和神经免疫中广泛应用；OT-1和OT-2则是两种TCR转基因小鼠，分别识别OVA蛋白的不同肽段，用于CD8⁺和CD4⁺ T细胞功能研究。本文系统梳理这三对工具小鼠的分子基础、品系分布与实验应用，帮助研究者根据实验目的精准选型。
hCD3EDG/hBCMA(BALB/c)双人源化小鼠(目录号：NM-XA-250066)同时表达人源BCMA与人源CD3E、CD3D、CD3G，经流式细胞术验证脾脏与骨髓TACI+CD138+细胞上的人源BCMA表达，并以teclistamab验证其承接BCMA×CD3双抗体内药效研究的能力，适用于BCMA×CD3双特异性抗体及T细胞衔接疗法的体内药效与安全性评价。
HLA-A11.1/B2M(M-NSG)人源化小鼠(目录号：NM-HU-252346)在M-NSG重度免疫缺陷背景上表达人源B2M与HLA-A*1101/H2-D1融合分子，经流式细胞术验证人源B2M与HLA-A,B,C在白细胞的表达。为以HLA-A*11:01为限制性的肿瘤抗原筛选与验证、新抗原疫苗及TCR-T等T细胞疗法临床前评价，以及人源免疫系统重建研究提供了工具。
HLA-A24.2/B2M(M-NSG)人源化小鼠(目录号：NM-HU-252347)在M-NSG重度免疫缺陷背景上表达人源B2M与HLA-A*2402/H2-D1融合分子，经流式细胞术验证人源B2M与HLA-A,B,C在白细胞的表达。为以HLA-A*24:02为限制性的肿瘤抗原筛选与验证、新抗原疫苗及TCR-T等T细胞疗法临床前评价，以及人源免疫系统重建研究和肿瘤疫苗研发提供了工具。
hPD-1/hPD-L1/HLA-A2.1/B2M人源化小鼠(目录号：NM-XA-252092)由hPD-1/hPD-L1与HLA-A2.1/B2M交配获得，同时携带人源PD-1、人源PD-L1及人源HLA-A*0201/B2M基因。经体重、血常规、血清生化、流式及H&E验证多重人源化未影响基础生理与免疫表型。为靶向人PD-1/PD-L1通路药物与HLA-A*02:01限制性T细胞疗法联合用药评价及免疫机制研究和肿瘤疫苗研发提供了工具。
无论是人类还是小鼠，我们的免疫系统里都有一个至关重要的守护者——主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）。它不仅是我们身体抵御外来入侵者的前线战士，更是科学研究中的明星分子！你是否好奇过，当病原体入侵时，我们的免疫系统是如何精准识别并消灭它们的？这一切的背后，都离不开MHC分子的作用。今天，就让我们一起来探索MHC分子与抗原呈递细胞（APC）及T细胞之间的奇妙关系吧！
hOX40小鼠（NM-HU-00041）用于OX40激动抗体评价，验证低亲和力HFB301001比高亲和力变体更强激活CD8 T并经ADCC清除Treg。配合Fcgr3-KO小鼠（NM-KO-190189）拆解Fc依赖机制。发表于JITC（IF=11.7），南开大学张宏恺团队完成。
2020年6月2日，中南大学湘雅二医院皮肤科（医学表观基因组学湖南省重点实验室）陆前进、赵明课题组在Journal of clinical investigation杂志在线发表题为E4BP4 mediated inhibition on T follicular helper cell differentiation is compromised in autoimmune diseases的研究论文。南模生物为该研究构建了E4bp4-Rosa26小鼠模型。
该研究使用hOX40(目录号：NM-HU-00041)、Fcgr2b-KO(目录号：NM-KO-00130)与Fcer1g-KO(目录号：NM-KO-190187)小鼠，结合单细胞测序，揭示IFN-γ与免疫原性细胞死亡协同诱导NOS2+肿瘤杀伤性巨噬细胞的机制，证实MPLA+IFN-γ+OX40三联疗法疗效，发表于Cell Reports Medicine(IF=14)。为OX40靶向免疫治疗、肿瘤微环境重塑、巨噬细胞极化等方向提供了多模型组合验证策略和高分期刊发文案例。南开大学张宏恺团队完成。
