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BCMA靶点：多发性骨髓瘤（MM）免疫治疗的核心靶点——ADC、CAR-T与双特异性抗体

BCMA（B细胞成熟抗原/TNFRSF17）在多发性骨髓瘤（MM）细胞中高表达（80%–100%），是MM靶向免疫治疗的核心靶点。围绕BCMA开发的治疗策略包括抗体-药物偶联物（ADC）、CAR-T细胞疗法和双特异性T细胞衔接器（BiTE）。本文系统介绍BCMA结构、配体信号通路、三大靶向免疫疗法及人源化小鼠模型验证工具。

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Cancer Letters | 王嘉倍团队揭示GPR120-胆汁酸-NLRC5轴驱动MASH相关肝癌免疫逃逸的机制

中国科学技术大学王嘉倍团队在Cancer Letters发表研究，揭示GPR120信号通过驱动肿瘤细胞内胆汁酸蓄积、抑制NLRC5介导的MHC-I抗原呈递，帮助MASH相关肝细胞癌逃逸CD8+ T细胞杀伤。靶向胆汁酸代谢与抗PD-1联用可协同抑制肿瘤生长。南模生物提供Gpr120-flox条件性敲除小鼠支持该研究。

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Cancer Cell | 肝癌免疫治疗新靶点STK40，双管齐下克服耐药

上海交大团队借助 CRISPR-Cas9 筛选，发现STK40是肝癌免疫逃逸关键靶点。该基因通过双重通路介导耐药：既加速 IFNGR1 降解，削弱肿瘤对 CD8⁺ T 细胞杀伤的敏感性，又抑制 GM-CSF 分泌，阻碍 cDC1 激活 T 细胞。利用 LNP-siRNA 靶向 STK40，联合抗 PD-1 疗法可显著抑制肿瘤，为肝癌免疫治疗耐药提供新方案。

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Advanced Science | 吕爱平/李芳菲团队发现淫羊藿苷可富集肠道阿克曼菌增效PD-1免疫治疗

该研究使用Rag1基因敲除小鼠(目录号：NM-KI-00069)结合LLC肺癌与B16黑色素瘤小鼠模型，证实淫羊藿苷通过增强Amuc_0920酶活选择性富集肠道阿克曼菌、增强CD8+ T细胞功能并增效抗PD-1免疫治疗，发表于Advanced Science(IF=14.1)。为肿瘤免疫治疗、肠道菌群干预、中药益生元开发、PD-1增效策略等方向提供了基因敲除小鼠验证策略和顶刊发文案例。香港浸会大学吕爱平、李芳菲团队完成。

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Adv Sci | 粟娟/郭叶叶团队揭示WDR12–CD276轴介导黑色素瘤免疫治疗耐药

WDR12借分子伴侣CCT7与免疫检查点CD276（B7-H3）形成三元复合物，阻止其自噬-溶酶体降解，导致黑色素瘤PD-1抑制剂无应答；小分子SU14813靶向WDR12可降解CD276、恢复CD8⁺T细胞杀伤，并与抗PD-1联用克服耐药。中南大学湘雅医院皮肤科团队在 Advanced Science 发表。

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Cancer Cell | 张泽民院士团队破解CAF免疫抑制之谜！ADAM12靶点有望重塑肿瘤免疫治疗格局

2026 年 1 月张泽民团队于《Cancer Cell》发表研究，通过多组学筛选和 CRISPR 技术，鉴定出 ADAM12 为成纤维细胞免疫检查点。其通过调控 TGF-β/IFN-I 信号平衡 CAFs 表型，敲除后可重塑肿瘤微环境、增强 CD8+T 细胞浸润，在多模型中抑瘤并提升免疫治疗效果，为冷肿瘤治疗提供新靶点。

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TCR转基因小鼠怎么选？CD45.1/CD45.2、Thy1.1/Thy1.2、OT-1/OT-2免疫学工具小鼠全解析

免疫学实验中，CD45.1/CD45.2、Thy1.1/Thy1.2、OT-1/OT-2这三对转基因小鼠是细胞追踪和过继转移的核心工具小鼠。CD45.1与CD45.2是白细胞共同抗原的两种亚型，可区分供体与受体来源细胞；Thy1.1与Thy1.2是胸腺细胞抗原的等位基因变体，在肿瘤免疫和神经免疫中广泛应用；OT-1和OT-2则是两种TCR转基因小鼠，分别识别OVA蛋白的不同肽段，用于CD8⁺和CD4⁺ T细胞功能研究。本文系统梳理这三对工具小鼠的分子基础、品系分布与实验应用，帮助研究者根据实验目的精准选型。

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同时人源化 IL-2 与其受体三个亚基，hIL2/hIL2RA/hIL2RB/hIL2RG 小鼠助力 IL-2 通路药物体内评价

hIL2/hIL2RA/hIL2RB/hIL2RG人源化小鼠(目录号：NM-HU-210415)可同时表达人源IL-2与人源IL-2受体α、β、γ三个亚基，经ELISA与流式细胞术验证人源IL-2及人源IL-2RA表达，并验证人IL-2可在CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、NK细胞与Treg中诱导Stat5磷酸化，适用于IL-2变体、IL-2受体激动剂与靶向CD25抗体等候选分子的体内药效与安全性评价。

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JITC | 南开大学张宏恺团队：降低亲和力，反而让OX40激动抗体更能清除Treg

hOX40小鼠（NM-HU-00041）用于OX40激动抗体评价，验证低亲和力HFB301001比高亲和力变体更强激活CD8 T并经ADCC清除Treg。配合Fcgr3-KO小鼠（NM-KO-190189）拆解Fc依赖机制。发表于JITC（IF=11.7），南开大学张宏恺团队完成。

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MHC分子（主要组织相容性复合体）：抗原呈递机制与HLA人源化小鼠模型在免疫学研究中的应用

本文系统介绍MHC蛋白结构、抗原呈递过程及T细胞识别机制，并介绍南模生物自主研发的HLA人源化小鼠模型——一系列用于药效评估和安全性评价的基因修饰模型。

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