热销免疫缺陷小鼠
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CD37是治疗急性髓系白血病(AML)的安全且有效的CAR-T细胞疗法新靶点。CD37属于四跨膜蛋白超家族,主要表达于成熟B淋巴细胞表面,在60%滤泡性淋巴瘤和40%弥漫性大B细胞淋巴瘤中表达,也在T细胞淋巴瘤和AML中检测到高表达。
4月30日,国际学术期刊Cell Research在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)孟飞龙研究组的研究论文“ERCC6L2 promotes DNA orientation-specific recombination in mammalian cells”。该研究利用B细胞抗体类型转换重组为模型,发现ERCC6L2蛋白决定了抗体类型转换中DNA重组方向特异性。
本期《遇见科学家》栏目,我们非常荣幸邀请到该文章的通讯作者、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心--孟飞龙研究员做客南模生物直播间,为大家带来「B细胞抗体基因高频突变的DNA柔性基础」的线上课程,为大家介绍DNA力学性质等在AID活性调控中的作用,以及其对下一代抗体人源化小鼠模型设计的启示。
hTGFBR2基因人源化小鼠(NM-HU-252006)已完成人源TGFBR2表达验证:RT-PCR显示人源转录片段仅在纯合小鼠中检出,流式细胞术在血液与脾脏的B细胞、T细胞、CD4+T细胞上分别以抗人与抗小鼠抗体作了比对。适用于靶向人源TGF-β II型受体的抗体与融合蛋白的体内评价,可查询目录号与验证图。
武大团队于《Journal of Hepatology》研究证实表观因子 SETDB1 为肝癌免疫负调控促癌蛋白。SETDB1 缺失解除 ERV 沉默、胞质 dsDNA 激活 cGAS 通路,经 cGAS-CXCL12 轴招募成熟 B 细胞,cGAS-ZBP1 轴诱导肿瘤免疫原性坏死凋亡,促成功能性成熟 TLS,与免疫检查点抑制剂联用协同抑癌,为肝癌联合免疫治疗提供新靶点。
抗人CD20抗体的体内药效评价需要什么模型?hCD20(2)基因人源化小鼠(NM-HU-200114)已验证人源CD20在血液B细胞的表达、利妥昔单抗可结合其淋巴细胞,并给出体内B细胞清除数据。官网列应用领域为免疫相关与药物筛选,适用于抗人CD20分子的体内评价实验设计。
谱系示踪中,启动子在非目标细胞中的弱激活(异位表达)是导致细胞命运追踪争议的常见原因。独家报告基因系统(Exclusive Reporter)利用Cre-loxP与Dre-Rox双重组酶的错落排布,使首次重组自动阻断二次重组,从而实现A⁺B⁻细胞的精准标记,排除异位表达干扰。本文详解独家报告基因系统的结构设计、两种重组先后顺序下的标记逻辑,以及c-kit基因在心脏谱系追踪中的经典应用案例,为选择合适的报告基因工具鼠提供参考。
M-SRG(Rag2/IL2rg-KO(SD))大鼠,是在SD大鼠背景上,通过敲除Rag2和IL2rγ两个基因构建的重度免疫缺陷大鼠。Rag2 基因敲除——阻断T/B细胞成熟
Rag2-KO/hCRBN小鼠(NM-XA-251818)是CRBN基因人源化与Rag2失活叠加的免疫缺陷小鼠,官网已验证人源CRBN转录本组织表达、Rag2缺失,以及脾脏与外周血的T、B细胞缺陷,并配合CC-885建立了底物蛋白与血清生化两套读出,适用于依赖人CRBN的分子胶、降解剂类候选分子体内评价,可查询目录号与亲本品系。
hCD5(BALB/c)人源化小鼠(目录号:NM-HU-241178)通过同源重组将小鼠Cd5基因进行人源化修饰,经RT-PCR验证胸腺组织中人CD5 mRNA表达,经流式细胞术验证脾脏与血液T细胞、B细胞上的人源CD5表达且免疫细胞表型正常,适用于CD5靶向抗体、双特异性抗体及CAR-T类候选药物的体内药效与安全性评价。