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Cre-loxP 系统漏表达怎么办——神经类与血管类 Cre 鼠泄漏的鉴别与应对策略

利用 Cre-loxP 系统构建条件性基因敲除小鼠时,在非目标组织中检测到 Cre 活性是研究者常见的困扰。漏表达并不等同于模型不可用——许多被领域公认的 Cre 转基因小鼠品系本身也存在不同程度的泄漏。关键在于通过严谨的小鼠基因型鉴定,正确区分神经类 Cre 的生殖系泄漏与血管类 Cre 的发育痕迹信号,评估其对实验的实际影响,并选择合理的应对方案(包括诱导型 CreER 系统作为替代)。

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【首例Nigri-nox重组酶工具鼠】谱系示踪新利器

同源重组 重组酶

8月15日,国际学术期刊Development在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究组的科研成果“Dual genetic tracing system identifies diverse and dynamic origins of cardiac valve mesenchyme”。 该研究首次基于Nigri-nox同源重组构建转基因工具小鼠,并利用基于Nigri-nox和Cre-loxP系统构建了更为精准的双同源重组系统,具有能够在体内同时标记并示踪两群独立的干细胞群能力,并利用此新系统揭示了心脏瓣膜间充质细胞的起源及动态变化。Nigri-nox系统与传统的Cre-loxP系统相结合在体内的成功应用为发育、疾病和再生研究提供了更多的技术选择。 研究所用世界首只体内受Nigri-nox系统调控的转基因工具小鼠——Cdh5-Nigri小鼠,和R26-NLR(Rosa26-nox-loxP-reporter)示踪小鼠均由南模生物构建。

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【小鼠大学问】基因工程小鼠的命名规则

实验小鼠命名方式 小鼠命名

常见的基因工程小鼠可以分为两种命名方式,包括基因定点修饰的小鼠命名,比如:敲除、敲入、点突变等等,和随机转基因的小鼠命名。

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Small | 上海药物所果德安、陈浩团队用双反转成像把荧光猝灭变成肝癌边界信号

肝癌术中切缘怎么看清?双模态探针SQ 905-Gd在术前MRI中把肿瘤照亮、术中NIR-II中把肿瘤压暗,离体提取让荧光回来,完成双反转成像。发表于Small(IF=11.8),在H11-CAG-LSL-Myc转基因肝癌小鼠中辨认0.868毫米病灶,可供手术导航参考。上海药物所果德安、陈浩团队完成。

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肿瘤疫苗临床前评价为何首选HLA人源化小鼠?核心工具详解

HLA人源化小鼠模型通过表达人类白细胞抗原,能够呈递人源抗原肽并激活特异性T细胞,已成为mRNA疫苗、多肽疫苗等创新疗法临床前评价的关键平台。本文从肿瘤疫苗作用机制出发,解析HLA在疫苗研发中的核心地位,并介绍南模生物系列HLA转基因小鼠的验证数据与应用场景。

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Brainbow多色报告基因系统原理详解:Cre-loxP谱系示踪如何实现单细胞标记

本文系统讲解Brainbow-1(lox变体切除式)与Brainbow-2(反向loxP倒转式)的设计原理、重组逻辑与颜色输出,配合具体案例图解,帮助大家理解这类报告基因工具鼠的工作机制,并为后续选择合适的转基因小鼠谱系示踪方案提供参考。

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世界帕金森日 | 安利2个帕金森病动物模型

帕金森病 什么是帕金森病 帕金森病动物模型

理想的PD研究动物模型应具备以下特征:可以检测到PD的行为学异常,随着年龄发展有选择性和渐进性多巴胺神经元损伤,有Lewy小体形成。但是帕金森病症状的复杂性以及机制的复杂性也导致动物模型的多样性,目前不同的动物模型只能模拟部分的症状。今天主要介绍2个常用的动物模型:MPTP诱导的小鼠模型和SNCA转基因小鼠模型。

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ProxCre、CrexER与dCreER:三种Cre重组酶优化策略如何解决谱系示踪中的异位表达问题

在谱系示踪实验中,单一 Marker 的异位表达是困扰研究者的核心难题。前几期我们介绍了通过改造报告基因工具鼠来提高标记特异性的方案,本期将聚焦另一条技术路线——对重组酶本身进行改造。roxCre、CrexER、dCreER 三种遗传策略,通过让一种重组酶调控另一种重组酶的活性,配合转基因小鼠和报告系统,实现了对 A⁺B⁺ 或 A⁺B⁻ 细胞群的精准标记,为遗传修饰动物模型在细胞命运研究中的应用提供了有力工具。

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什么是基因工程小鼠?

基因工程小鼠,也叫遗传工程小鼠(Genetically Engineered Mouse Models),是指通过基因工程技术手段,对小鼠基因组进行一定的人为修饰,由此产生具有特定表型或特征的小鼠。是研究基因功能、人类疾病的最主要的动物模型。常见基因工程小鼠有:基因敲除、条件性基因敲除、基因敲入(点突变或片段敲入)、转基因、定点转基因(过表达)等。可根据您的不同需求定制基因工程小鼠模型。

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STTT | 南模生物助力揭示新冠病毒诱导肺纤维化的潜在机理

2022年11月25日,空军军医大学陈志南院士及朱平教授、边惠洁教授、张征教授共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy(IF=38)在线发表题为“CD147 contributes to SARS-CoV-2-induced pulmonary fibrosis”的研究论文,该研究表明CD147参与 SARS-CoV-2诱导的肺纤维化。CD147是SARS-CoV-2及其变体的通用受体,可启动与COVID-19相关的细胞因子风暴,本文系统分析了SARS-CoV-2及其delta变异感染的人源CD147转基因小鼠的肺部发病机制。

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