热销免疫缺陷小鼠
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2018年9月24日,Nature Protocols发表了中科院生物化学与细胞生物学研究所周斌研究员课题组的文章“Genetic lineage tracing of resident stem cells by DeaLT”,详细描述了如何利用DeaLT这种新型谱系示踪系统来进行细胞命运与组织发育的研究。
恶性肿瘤的发生率与死亡率依然居高不下,可以毫不夸张的说,抗肿瘤是一场旷日持久没有硝烟的战争。从化疗到靶向治疗,再到免疫治疗,科学家们想尽一切办法来战胜肿瘤,而无论哪一种方法,都离不开一样秘密武器——小鼠肿瘤模型。
1987年Brian Sauer博士报道了Cre-loxP重组系统可用在细胞中操作特定位点的特异性重组,由于该系统具有操作简单、重组率高的优点,如今已成为体内外遗传操作的常用工具。现在利用Cre-lox系统,我们可以在特定细胞、组织或整个生物体,甚至在特定时间点敲除或表达某个基因,实现对特定基因的时空特异性操作,这对基因功能的研究和人类疾病动物模型的建立都有重大意义。
基因修饰小鼠 基因疾病 基因表型
想要运用基因修饰动物模型进行疾病的体内研究,需要有一个研究的目的基因(A),一个要研究的疾病领域(B),要有相应的模型(C),并且这个基因在这个疾病模型中要有表型(D)。体内研究的本质其实是利用目的基因(A)的修饰在动物模型(C)上呈现出类似人类疾病(B)的表型改变(D)。其中基因是原因,疾病是一种宏观结果,表型是具象结果;而模型是重现整个过程的工具,也是整个研究的基石(Fig.1)。基因和模型的选择将直接关系到整个课题的质量与结果。
不论你是否直接进行过基因操作,你一定听说过Cre-lox系统。由于Cre-lox系统具有操作简单、重组率高的优点,如今已经成为体内外遗传操作的强有力工具。利用Cre-lox系统,可以在特定细胞、组织或整个生物体,甚至在特定时间点敲除或表达某个基因,实现对特定基因的时空特异性操作,这对基因功能的研究和
南模生物U-DMbase®疾病小鼠模型资源库提供多种疾病模型检索,助力科研之路。
传统的Cre-lox系统虽然可以特异性的标记目的细胞的靶基因。同时后续也可以通过CreERT2的方式,实现时间上对Cre的控制。但是在使用过程中还是常常遇到各种问题:单基因是否能特异性的标记某类细胞?他莫昔芬诱导要不要考虑代谢问题,毒性问题呢?万一这类细胞找不到合适的靶基因又该怎么呢?今天小编为您细说Cre-lox系统的老套路和新玩法。
本文系统讲解单色与多色两种交叉报告系统的设计原理和标记逻辑,并以细支气管肺泡干细胞(BASC)为案例,展示这类报告基因工具鼠在肺干细胞谱系追踪中的应用。
为方便国内研究者对IgG4-RD进行更加深入研究,南模生物自主重构了Lat-Y136F模型小鼠。