热销免疫缺陷小鼠
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在遗传谱系追踪实验的设计过程中，基因的异位表达往往需要我们着重关注的问题。目的启动子在非目的组织中的表达被称为异位表达。为了更精准的标记特定细胞类型，避免异位表达的影响，我们可以借助两个（甚至以上）的标记物进行标记，这时标记细胞就需要使用到多重组酶介导的遗传方法。图. 异位表达对谱系示踪的影响[1]
小核酸药物（ASO、siRNA、miRNA）通过基因层面调控致病蛋白表达，为传统"不可成药"靶点带来突破。三类药物各有独特作用机制：ASO结合mRNA阻断翻译或触发降解，siRNA通过RNAi通路特异性裂解靶标mRNA，miRNA则多靶点微调蛋白输出水平。然而，小核酸药物通常针对人源靶点设计，普通小鼠无法直接评估药效，人源化小鼠模型因此成为临床前验证的关键工具。南模生物针对LPA、INHBE、SERPINC1、ANGPTL3、C3、TFR1等靶点自主研发了多种人源化小鼠模型，涵盖心血管、代谢、凝血、补体、中枢神经等治疗领域，为小核酸药物的体内活性、药代药效及毒性评价提供遗传修饰动物模型支持。
南模生物为这两项研究构建了Trffl/+小鼠和Tmprss6fl/fl小鼠模型。
在免疫学、传染病、癌症生物学、造血干细胞和再生医学等领域的研究中，免疫缺陷小鼠已经成为十分重要的模型工具。但目前免疫缺陷小鼠的品系繁多，且每种品系自身特性也有所不同。我们如何选择合适的免疫缺陷小鼠模型呢？本期小编将对免疫缺陷小鼠进行全面盘点。免疫缺陷小鼠发展历史图1. 免疫缺陷鼠发展史[1]自上世纪
本研究首次发现子宫内膜间质细胞的 TMAO 代谢失调致反复自发性流产，证实 TMAO 是蜕膜化关键因子，其合成依赖 FMO3 且受 PKA-CREB1 通路调控，还阐明了 TMAO 调控蜕膜化的分子机制，为相关疾病提供新干预靶点。
中国团队在《Cell》发表研究，发现 ROCK2 是肝纤维化关键靶点，研发出高选择性抑制剂 TDI01。该药物在动物模型中逆转肝纤维化，临床研究显示其安全性良好，能减轻患者肝纤维化，实现了从靶点到临床的全链条突破。
在生命科学的前沿阵地，小核酸药物正以破竹之势掀起一场医药革命。不同于传统化疗药物的“地毯式轰炸”，这类基于基因调控的超精准“导弹”，凭借对疾病根源基因的定向打击，为攻克诸多疑难杂症带来曙光。今天，让我们一同探秘小核酸药物的核心靶点，揭开其类型、作用原理、基因组战场坐标及临床前动物模型应用的神秘面纱。
天津医科大学团队发现，胰腺癌中GPR34⁺损伤相关巨噬细胞是索凡替尼耐药关键。该细胞经 LysoPS‑GPR34‑PI3K‑AKT 轴增强胞葬、降解 MHC‑I 并分泌 CXCL16，导致 T 细胞耗竭；靶向 GPR34 可逆转耐药，提升化疗与索凡替尼疗效。
SNP这一概念首次出现于1994年发表的人类分子遗传杂志上，随后于1996年由美国麻省理工的Lander正式提出。SNP研究被认为是联系基因型和表现型之间关系的桥梁，是研究人类基因组计划走向应用的重要步骤。
1987年Brian Sauer博士报道了Cre-loxP重组系统可用在细胞中操作特定位点的特异性重组，由于该系统具有操作简单、重组率高的优点，如今已成为体内外遗传操作的常用工具。现在利用Cre-lox系统，我们可以在特定细胞、组织或整个生物体，甚至在特定时间点敲除或表达某个基因，实现对特定基因的时空特异性操作，这对基因功能的研究和人类疾病动物模型的建立都有重大意义。
