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Int J Med Sci | 斑马鱼模型首次证实TIE2基因突变可导致多种畸形

TIE2 基因突变的结果

2018年2月12日，《Int J Med Sci.》 杂志在线发表了上海交通大学附属第九人民医院-口腔颌面-头颈肿瘤科王延安课题组的合作成果“Transgenic Expression of A Venous Malformation Related Mutation, TIE2-R849W, Significantly Induces Multiple Malformations of Zebrafish ”，首次在斑马鱼体内实验证实：人类TIE2基因突变（TIE2-R849W突变体）会导致斑马鱼尾部静脉融合、颌面骨骼缺陷、眼睛发育缺陷等多个表型。本研究中斑马鱼模型的构建和表型分析、信号通路分析等实验是在上海南方模式生物斑马鱼平台完成。

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6.22 生物医药创新者论坛

南模生物受邀参加本次会议，将进行题为人源化小鼠模型在肿瘤免疫新药研发中的应用的专题报告。

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EMM | 4E-BP1调控伤口愈合与纤维化平衡的双重角色

4E-BP1通过调控翻译起始既促进伤口愈合又驱动纤维化，是修复效率与病理性瘢痕间的分子变阻器。上海大学丁小磊团队和王娟团队在Experimental & Molecular Medicine发现该机制，为慢性创面与瘢痕疙瘩提供治疗靶点。

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Cell Rep Med | 张宏恺团队揭示hOX40免疫治疗的巨噬细胞应答机制，设计三联疗法重塑肿瘤微环境

该研究使用hOX40(目录号：NM-HU-00041)、Fcgr2b-KO(目录号：NM-KO-00130)与Fcer1g-KO(目录号：NM-KO-190187)小鼠，结合单细胞测序，揭示IFN-γ与免疫原性细胞死亡协同诱导NOS2+肿瘤杀伤性巨噬细胞的机制，证实MPLA+IFN-γ+OX40三联疗法疗效，发表于Cell Reports Medicine(IF=14)。为OX40靶向免疫治疗、肿瘤微环境重塑、巨噬细胞极化等方向提供了多模型组合验证策略和高分期刊发文案例。南开大学张宏恺团队完成。

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NPG-STTT | ASAP3条件基因敲除小鼠模型揭示ASAP3通过Arf-GTP调控胃酸分泌与胃壁细胞微绒毛的形成

ASAP3 胃酸的分泌机制 GTP酶

利用ASAP3条件性基因敲除小鼠模型研究ASAP3在胃酸分泌调控中的功能，该研究成果于2017年2月24日发表于Nature Publication Group的《Signal Transduction and Targeted Therapy》杂志，题为“ASAP3 regulates microvilli structure in parietal cells and presents intervention target for gastric acidity”。

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5.26 公开课 | 肥胖治疗新靶点

近年来，肥胖现象已经成为一个不可忽视的社会问题。中国超重与肥胖的发病率和增长速度均居世界首位，现已成为世界上超重和肥胖人数最多的国家。尽管研究者们努力寻找安全、有效的肥胖治疗方法，但目前的选择是有限的，这主要是由于对脂肪积累的病理生理学和机制的了解不足。因而更多地了解所涉及的机制，以寻找新的治疗靶点，尤其是直接靶向脂肪细胞而有效减重的分子尤为迫切。

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Cell Discov | 南模生物助力揭示二甲双胍加重肾病的新机制

二甲双胍 急性肾损伤

南模生物为该研究提供了Tmprss6-flox和Lcn2-flox条件性敲除小鼠。

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Cop1-Flox条件性敲除验证乳酸化经COP1调控癫痫发生-Advanced Science发表案例

该研究使用南模生物Cop1-Flox(目录号：NM-CKO-2103287)经海马立体定位注射Cre的AAV实现神经元特异性Cop1敲除，证实糖酵解增强产生的乳酸经组蛋白H3K18乳酸化转录激活COP1，进而泛素化降解GABA_A受体β2亚基、削弱抑制性突触传递并加剧癫痫易感性，发表于Advanced Science(IF≈14.3)。为癫痫、药物难治性癫痫、组蛋白乳酸化、代谢-表观遗传调控、突触兴奋-抑制失衡等方向提供了条件性敲除实验设计和高分期刊发文案例。重庆医科大学附属第一医院肖飞团队完成。

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南模生物肺纤维化模型，加速您的药物研发进程

肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）是一种慢性进行性肺部疾病，会导致肺功能性气体交换功能受损、呼吸衰竭甚至死亡。该病的发生发展的起因是多种因素引起的早期肺部炎症，这些炎症的长期持续将导致肺内纤维组织沉积，诱发肺纤维化。已有研究表明，肺成纤维细胞的异常激活和分化是致病因素之一，而持续

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南模讲坛│新型核酸和非病毒递送载体工具箱

基因治疗是一种在核酸水平通过调控基因表达这一生物学过程达到治疗疾病目的的新型治疗方法。经过30余年的发展，基因治疗已逐步走向成熟，领域内已有数十款药物在全球获批上市。当前基因治疗领域仍存在载体容量限制、不可重复给药和高生产成本三大痛点。本次课程潘雨堃博士将介绍其所带领的团队在开发基于非病毒载体的低成本可重复给药基因疗法过程中尝试和进展，并展望新型无抗性DNA技术和配体耦联LNP非病毒递送平台未来在CGT和核酸药物领域中的应用。

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