Trp53-R172H
品系全名
C57BL/6Smoc-Trp53em4(R172H)Smoc
目录号
NM-KI-18028
品系状态
活体
基因信息
基因名
Trp53
品系描述
验证数据
KPC胰腺癌模型
小鼠是目前成功建立的一种胰腺导管腺癌模型小鼠，具有很多与人胰腺癌相似的特点，如胰腺内皮细胞瘤形成，强烈的免疫反应。80%的KPC小鼠出现了肝转移和肺转移的现象。KPC小鼠包含了KRAS和TP53基因突变，而在人胰腺癌的研究中发现，分别有80%和70%的患者表达这两种突变蛋白。
KPC小鼠的P53基因含有一个显性抑制性点突变（ TP53R172H ），KRAS基因含有一个条件性活化点突变（KRASG12D）。KRAS突变基因的上游含有lox-stop-lox终止序列，其在没有cre重组酶的条件下是不表达的。将Cre重组酶连接到PDX1的启动子后，其将在胰腺的腺泡、胰岛和导管中表达。在Cre介导的基因重组中，突变的KRAS基因含有的lox-stop-lox终止序列被切除，从而可在胰腺中表达KRASG12D蛋白。
图1 KPC小鼠模型的自发式性胰腺癌体，体积较大，表面不平整，多个结节状突起。
图2 KPC小鼠的胰腺癌体的HE染色结果。
胰腺细胞排列无序，组织结构呈不规则细胞团，可见胰腺导管增生，炎症细胞浸润，间质纤维形成，符合肿瘤组织结构特征。
图3 荷瘤小鼠胰腺肿瘤体积的变化。
野生型小鼠接种了KPC小鼠的胰腺癌细胞，随着时间推移，胰腺肿瘤体积越来越大。
通过以下三个类型的小鼠模型，相互交配可以获得上文所述的KPC小鼠，这三类小鼠也可分别与其他感兴趣的模型小鼠交配以满足不同的研究需要。
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