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Kras-LSL-G12D

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Strain Information

Description

野生型Kras激活/失活效应是受控的,而突变型Kras蛋白功能异常,持续处于激活状态,导致肿瘤细胞的持续增殖。

利用CRISPR/Cas9技术,将loxp-stop-loxp以及含有G12D的exon2替换Kras的exon2,建立Kras基因G12D条件性点突变小鼠品系,该小鼠与Cre小鼠交配后可获得G12D点突变小鼠。Kras(LSL-G12D/LSL-G12D)纯合子胚胎期即发生死亡。


Validation Data

肺癌模型

通过注入Adeno-cre 或 Lenti-cre,在肺细胞中表达Kras G12D致癌基因,从而诱发肺癌发生。

采用腺病毒载体携带Cre感染肺部细胞后导致肺肿瘤发生的频率非常高(图1)。该品系可助力肺癌及其发展的研究。

Kras-(LSL-G12D)-1.png

图1 采用气管内注射的方法,将AAV-cre病毒注射到小鼠肺部,3个月后对小鼠肺部进行CT检测,CT结果显示有明显的肿瘤的形成。

此外,我们还可以提供Kras(LSL-G12D/+)小鼠肿瘤细胞来源的荷瘤小鼠模型。肿瘤细胞可在受体小鼠体内快速增殖(如图2)。荷瘤小鼠模型可提高临床药效评价实验操作的简便性。

Kras-(LSL-G12D)-2.png

图2.  荷瘤小鼠体内肿瘤细胞体积随时间增长的变化。


KPC胰腺癌模型

小鼠是目前成功建立的一种胰腺导管腺癌模型小鼠,具有很多与人胰腺癌相似的特点,如胰腺内皮细胞瘤形成,强烈的免疫反应。80%的KPC小鼠出现了肝转移和肺转移的现象。KPC小鼠包含了KRAS和TP53基因突变,而在人胰腺癌的研究中发现,分别有80%和70%的患者表达这两种突变蛋白。

KPC小鼠的P53基因含有一个显性抑制性点突变( TP53R172H ),KRAS基因含有一个条件性活化点突变(KRASG12D)。KRAS突变基因的上游含有lox-stop-lox终止序列,其在没有cre重组酶的条件下是不表达的。将Cre重组酶连接到PDX1的启动子后,其将在胰腺的腺泡、胰岛和导管中表达。在Cre介导的基因重组中,突变的KRAS基因含有的lox-stop-lox终止序列被切除,从而可在胰腺中表达KRASG12D蛋白。

验证数据-KPC小鼠模型-图1.png

图1 KPC小鼠模型的自发式性胰腺癌体,体积较大,表面不平整,多个结节状突起。

验证数据-KPC小鼠模型-图2.png

图2 KPC小鼠的胰腺癌体的HE染色结果。

胰腺细胞排列无序,组织结构呈不规则细胞团,可见胰腺导管增生,炎症细胞浸润,间质纤维形成,符合肿瘤组织结构特征。

验证数据-KPC小鼠模型-图3.png

图3 荷瘤小鼠胰腺肿瘤体积的变化。

野生型小鼠接种了KPC小鼠的胰腺癌细胞,随着时间推移,胰腺肿瘤体积越来越大。


通过以下三个类型的小鼠模型,相互交配可以获得上文所述的KPC小鼠,这三类小鼠也可分别与其他感兴趣的模型小鼠交配以满足不同的研究需要。

Trp53-(R172H) NM-KI-18028

Kras-(LSL-G12D) NM-KI-190003

Pdx1-(Avi-CreERT2) NM-KI-18042


Publications

No data


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